Page 113 - 《中国药房》2022年2期

which 7 were RCTs and 2 were cohort studies. Results of meta-analysis showed that after biological valve replacement/repair，the
incidence of stroke and systemic embolism（SSE）[OR＝0.71，95％CI（0.52，0.97），P＝0.03]，major bleeding [OR＝0.40，95％CI
（0.30，0.54），P＜0.000 01] and intracranial hemorrhage [OR＝0.20，95％CI（0.04，0.95），P＝0.04] in trial group were significantly
lower than warfarin group；there was no significant difference in all-cause mortality between 2 groups [OR＝1.25，95％CI（0.88，
1.79），P＝0.22]. After mechanical valve replacement/repair，there were no significant difference in the incidence of SSE [OR＝1.52，
95％CI（0.04，60.29），P＝0.82] or all-cause mortality [OR＝0.26，95％CI（0.04，1.84），P＝0.18] between 2 groups. The results of
subgroup analysis according to the follow-up time showed that after biological valve replacement/repair，the incidence of SSE in
trial group was significantly lower than that in control group when the follow-up time was ≤3 months [OR＝0.20，95％CI（0.06，
0.74），P＝0.03]；but there was no significant difference in the incidence of major bleeding between 2 groups [OR＝0.67，95％CI
（0.19，2.38），P＝0.53]；when the follow-up time was longer than 3 months，there was no statistical significance in the incidence
of SSE between 2 groups [OR＝0.74，95％ CI（0.54，1.02），P＝0.07]，while the incidence of major bleeding in trial group was
significantly lower than control group [OR＝0.39，95％CI（0.29，0.52），P＜0.001]. Subgroup analysis by study type showed that
after biological valve replacement/repair，the incidence of SSE in the RCT in trial group was significantly lower than that in control
group [OR＝0.51，95％ CI（0.29，0.92），P＝0.03]，but there was no significant difference in the incidence of major bleeding
between 2 groups[OR＝0.58，95％CI（0.33，1.03），P＝0.06]. In cohort study，there was no significant difference in the incidence of
SSE between 2 groups [OR＝1.03，95％ CI（0.40，2.66），P＝0.95]，while the incidence of major bleeding in trial group was
significantly lower than control group [OR＝0.20，95％CI（0.06，0.74），P＜0.001]. Sensitivity analysis results showed that the results
of the above-mentioned meta-analysis were relatively robust. CONCLUSIONS For the patients underwent biological valve
replacement/repair，the effectiveness and safety of NOACs are better than or similar to those of warfarin；for the patients
underwent mechanical valve replacement/repair，there is no significant difference in the effectiveness and safety between NOACs
and warfarin.
KEYWORDS new oral anticoagulant； warfarin； heart valve replacement； postoperative anticoagulation； efficacy； safety；
meta-analysis

心脏瓣膜病（valvular heart disease，VHD）是指因先 者，NOACs 已逐步替代华法林，但 NOACs 用于心脏瓣
天性发育异常或由其他各种疾病（如风湿、退行性病变、 膜置换术后抗凝有效性和安全性的结果不一 。基于
[7]
感染等）引起的心脏瓣膜及其附属结构解剖学或功能异 此，本研究采用 Meta 分析的方法比较了 NOACs 与华法
[1]
常，最终可引发心力衰竭、心律失常等临床综合征 。该 林用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝的有效性和安全性，
疾病影响着全球1亿以上的人口，每年有数十万严重的 旨在为临床用药提供循证参考。
VHD患者需要进行心脏瓣膜置换术以提高生存质量和 1 资料与方法
延长生存期，但由于心脏瓣膜置换术后易出现血栓，故 1.1 纳入与排除标准
[2]
患者需要接受抗凝治疗 。华法林为维生素 K 拮抗剂 1.1.1 研究类型 研究类型为国内外公开发表的随机
（vitamin K antagonists，VKAs），主要用于心脏瓣膜置换 对照研究（randomized controlled trial，RCT）和队列研
术后血栓的预防性治疗，虽然抗凝效果明确，但其体内 究；语种限定为中文和英文。
代谢过程易受遗传和环境因素（食物、药物等）的影响， 1.1.2 研究对象 研究对象为接受心脏瓣膜置换术（包
且治疗窗窄，临床用药时需要通过频繁调整剂量来达到 括机械瓣膜和生物瓣膜置换/修复术）且术后需要进行抗
目标治疗浓度 。 凝治疗的患者。
[3]
新型口服抗凝药（new oral anticoagulants，NOACs） 1.1.3 干预措施 试验组患者给予 NOACs，包括利伐
主要包括凝血因子Ⅹa 抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班、 沙班、阿哌沙班、依度沙班或达比加群。对照组患者给
依度沙班）和直接凝血酶抑制剂（如达比加群）。与华法 予华法林，需根据患者的国际标准化比值（international
林相比，NOACs 具有更快的药动学行为、更少的副作 normalized ratio，INR）调整剂量，INR 目标范围为 2～3。
[4]
用，且无需频繁调整剂量及监测患者凝血功能 。2021 两组患者的疗程或剂量不限。
年欧洲心律协会相关指南指出，对于生物瓣膜置换/修复 1.1.4 结局指标 本研究的结局指标包括：（1）有效性
术后合并房颤的患者，尤其是在术后 8～12 周，NOACs 指标，如SSE发生率（主要疗效指标）、全因死亡率（次要
可作为其有效的治疗选择，但缺乏相关的循证证据；而 疗效指标）；（2）安全性指标，如大出血发生率（主要安全
对于机械瓣膜置换/修复术患者，VKAs是上述指南唯一 性指标，大出血标准参照国际血栓形成和止血学会相关
[8]
推荐的用于该类患者预防卒中/系统性栓塞（stroke and 指南定义 ）、颅内出血发生率（次要安全性指标）。
[5]
systemic emblism，SSE）的口服抗凝药 。最新临床研究 1.1.5 排除标准 排除标准包括：（1）系统评价/Meta分
发现，NOACs 可用于预防机械瓣膜性心脏病患者 SSE 析、病例分析、会议摘要或综述；（2）重复发表的文献；
[6]
的发生 。在近年来的研究中，对于非瓣膜性房颤患 （3）无相应结果数据的文献。

中国药房 2022年第33卷第2期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2 ·231 ·