Page 108 - 《中国药房》2022年2期

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组患者具有更高的心血管事件发生率 。同时，基于 REAC表创建查询设计，获得非布司他为首要怀疑药品
CARES 研究结果 ，美国 FDA 于 2019 年增加了非布司 的ADE报告总份数和ADE名称。
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他可能增加心脏相关性死亡风险的黑框警告 。但是， 1.3 信号检测
后续的亚洲人群队列研究和 FAST 研究结果显示，与别 目前，国内外常用的 ADR 信号检测方法主要为比
嘌醇相比，非布司他并没有增加患者发生心血管 ADE 例失衡法，包括报告比值比（reporting odds ratio，ROR）
的风险 [10－11] 。目前，尚未见到药品上市后ADR自发呈报 法、比例报告比法、贝叶斯置信度递进神经网络法和伽
系统中有关非布司他ADR的全面数据分析研究。郭钦 玛泊松分布缩减法等 。鉴于 ROR 法较其他信号检测
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惠等 回顾性分析了 2014－2019 年国内外关于非布司 方法具有灵敏度高、结果偏倚小的优点 ，故本研究应
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他导致 ADR的文献报道19例，但其中无心脏ADR的个 用ROR法对处理后的ADE报告进行信号检测。该方法
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案报道；Gandhi 等 仅对美国 FDA 不良事件报告系统 的计算建立在四格表（表 1）基础上，确定产生 1 个 ADR
（FDA Adverse Event Reporting System，FAERS）中 信号的条件为 ADE 报告数（a）＞3、ROR 值的 95％置信
2009－2011 年非布司他致心血管血栓事件的单一信号 区间（confidence interval，CI）下限＞1 。具体计算公式
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进行了研究。基于此，本研究拟通过数据挖掘技术检测 为：ROR＝ad/bc，95％CI＝e lnROR±1.96√1/a+1/b+1/c+1/d 。
真实世界大数据库中非布司他 2009－2020 年的心脏 表1 用于比例失衡法ADR信号检测的四格表
ADR信号，为临床合理用药提供参考。 药物 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计
1 资料与方法 目标药品 a b a+b

1.1 数据来源 其他药品 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d
所有数据均来源于 FAERS 中 2009 年第 1 季度至
1.4 信号分类
2020 年第 4 季度的原始季度数据包。FAERS 是美国
本研究采用 MedDRA 23.1（英文版）对检测到的
FDA用于监测上市后药品安全性的数据库，包括但不限
ADR 信号按照系统器官进行分类（system organ class，
于美国医疗保健专业人员、消费者和制造商自愿上报的
SOC）。SOC 具有多轴性，即一个首选术语（preferred
药品在临床试验、文献资料、临床使用等阶段中所发现
terms，PT）可出现在多个 SOC 中，但只有一个被确定为
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的ADE，并向公众免费开放 。该数据库信息结构符合
主SOC。为了给临床提供更全面的心脏安全性数据，只
人用药品注册技术要求国际协调会（International Con-
ference on Harmonization of Technical Requirements for 要PT对应SOC涉及心脏或属于心血管实验室指标的信
Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发 号均被本研究纳入心脏病症ADR信号分析。
布的个例安全性报告规范（ICH E2B），ADE使用ICH《国 2 结果
际医学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory Ac- 2.1 ADR信号检测结果
tivities，MedDRA）的术语进行编码。每季度数据包含说 经数据整理后，一共得到 ADE 报告 40 402 975 份，
明以及个人信息记录（demographic and administrative in- 其中以非布司他为首要怀疑药品的 ADE 报告有 8 282
formation，DEMO）、药物使用记录（drug/biology informa- 份；经 ROR 法检测，非布司他 ADR 信号报告共有 4 373
tion，DRUG）、不良事件记录（adverse events，REAC）、不 份，含 ADR 信号 209 个，涵盖 20 个 SOC，其心脏病症
良事件结果（patient outcomes，OUTC）、不良事件来源 ADR信号数和报告数均位居第3，分别如图1、图2所示。
（report sources，PRSP）、药物治疗时间（drug therapy start 2.2 心脏病症信号
and end dates，THER）、药物适应证（indications for use/ 非布司他心脏病症信号共有 27 个，涉及 ADE 报告
diagnosis，INDI）7个文件，文件间由同一ISR号或Prima- 754 份。结合内科学心脏疾病对信号进行归类可知，症
ryid号联系起来，数据丰富且信息量大。 状类信号上报数（262份，占34.75％）最多，包括头晕、外
1.2 数据整理 周水肿、胸痛、心悸、重力性水肿；随后依次为冠状动脉
利用 Microsoft Office Access 2007 和 Ecxel 2007 软 粥样硬化性心脏病信号、心力衰竭信号、心律失常信号、
件对数据进行筛选、统计、分析等处理，去除重复、非药 心脏性猝死信号（报告数分别为233、157、90、12份，占比
品以及不确定药品名称的 REAC 表数据条目。以药品 分别为 30.90％、20.82％、11.94％、1.59％）。其中，一半
名称“Febuxostat”“Feburic”“adenuric”“uloric”或药品活 以上的信号在非布司他药品说明书中有所提及，而未被
性成分名称“febuxostat”，联合药品在 ADE 中的角色名 提及的信号主要为各种心力衰竭、心律失常、期前收缩
称“primary suspect（PS）”在 DRUG 表中进行筛选，并与 等。非布司他心脏病症ADR信号如表2所示。

·226 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2 中国药房 2022年第33卷第2期