Page 104 - 《中国药房》2022年2期

液循环灌注胎盘小叶，模拟真实子宫内母体和胎儿的血 酸舍曲林对照品，使 SERT 在母体侧胎盘灌流液的起始
液流动情况和内环境，以进行母体和胎儿间各种营养物 质量浓度为100 ng/mL。在上述单一含药胎盘灌流液中
质和药物交换的研究 [9，16－18] 。单个胎盘小叶双向循环灌 均加入安替比林，使其质量浓度为 100 μg/mL。单个胎
注模型示意图见图3。 盘小叶双向闭合循环灌注过程共持续 180 min，分别于
循环0、10、20、30、45、60、90、120、150、180 min时取子体
8
5 侧胎盘灌流液样品和母体侧胎盘灌流液样品各0.5 mL，
4 6
9 4 分析 FXT、NFXT、SERT 以及阳性对照安替比林的质量
7 10
浓度（安替比林质量浓度检测方法及其方法学验证相关
11
95％O2+5％CO2 [14，19]
95％ N2+5％ 内容参考本课题组已发表的文献 ），使用 Graphpad
37 ℃恒温水浴
Prism 12.0软件绘制浓度-时间曲线，并按公式计算胎盘
[20]
2 透过率：胎盘透过率＝CF/CM×100％ 。式中，CF表示子
3
1 1 体侧胎盘灌流液样品各采样点的药物浓度，CM表示母体
1：磁力加热搅拌器；2：母体侧灌流池；3：子体侧灌流池；4：蠕动 侧胎盘灌流液样品的最初药物浓度。结果显示，安替比
泵；5：胎盘舱；6：灌注胎盘小叶；7：恒温水浴槽；8：母体动脉；9：母体静
林在灌流 3 h 后，子体侧胎盘灌流液样品和母体侧胎盘
脉；10：子体动脉；11：子体静脉血流及气流方向
图3 单个胎盘小叶双向循环灌注模型示意图 灌流液样品的平均胎盘透过率为（37.68±5.87）％，与既
往研究报道的结果[（36.62±5.08）％]基本一致，表明模
本研究成功建立 31 个胎盘灌注模型，其中 15 个为
型功能良好 [14，16－17，21] 。灌流3 h后，FXT、NFXT、SERT的
FXT、NFXT灌流，10个为SERT灌流，6个为安替比林灌
流（阳性对照，由于安替比林为小分子亲脂性化合物，不 平 均 胎 盘 透 过 率 分 别 为（8.74 ± 1.67）％ 、（10.70 ±
与蛋白结合，可通过被动扩散经胎盘转运，在胎盘灌流 4.81）％、（5.90％±1.25）％，表明FXT、NFXT及SERT均
实验中可作为阳性对照以评估模型是否建立成功，也可 可在子体侧胎盘灌注模型中检测到，上述3种药物均可
用于分析不同实验室数据是否存在差异 ）。 透过胎盘。结果见图4、图5。
[14]
2.5.3 胎盘透过率测定 在 FXT 的灌注实验中，取 3 讨论
“2.1.3”项下母体侧胎盘灌流液，加入盐酸氟西汀对照 本课题组前期分别比较了 FXT、NFXT 及 SERT 在
品、盐酸去甲氟西汀对照品，使 FXT 和 NFXT 在母体侧 ESI正、负离子扫描下的响应情况。结果发现，三者在正
胎盘灌流液的起始质量浓度均为160 ng/mL；在SERT的 离子模式下的响应值均为负离子模式的10倍左右，故选
灌注实验中，取“2.1.3”项下母体侧胎盘灌流液，加入盐 择检测模式为正离子模式。与甲醇-5 mmol醋酸铵溶液
120 140 100
子体侧
100 母体侧 120 子体侧 80 子体侧
（ ng/mL ） 80 （ ng/mL ） 100 （ ng/mL ） 60 母体侧
母体侧
80
药物浓度/ 60 药物浓度/ 60 药物浓度/ 40
40
40
20 20 20
0 0 0
0 50 100 150 200 0 50 100 150 200 0 50 100 150 200
t/min t/min t/min
A. FXT B. NFXT C. SERT
图4 FXT等成分在母体侧及子体侧的浓度-时间曲线

20 8 50
FXT
40
15 NFXT 6
胎盘透过率/％ 10 胎盘透过率/％ 4 胎盘透过率/％ 30
20
5 2
10
0 0 0
0 50 100 150 200 0 50 100 150 200 0 50 100 150 200
t/min t/min t/min
A. FXT及NFXT B. SERT C.安替比林
图5 FXT等成分的平均胎盘透过率

·222 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2 中国药房 2022年第33卷第2期