Page 98 - 《中国药房》2021年24期

evaluation showed that 1 evidence quality was high-level，3 were medium-level，5 were low-level，21 were very low-level，and 1
was no evaluable. The main factors leading to the degradation were bias risk（87.10％），publication bias（77.42％），inaccuracy
（51.61％）and inconsistency（41.94％）. In terms of therapeutic efficacy，compared with control group，selegiline could improve
the total score of UPDRS，UPDRS Ⅰ score，UPDRS Ⅱ score，UPDRS Ⅲ score and Webster score in patients with Parkinson’s
disease，either monotherapy or in combination with other anti-PD drugs（P＜0.05）. In terms of safety，there was no significant
difference in the incidence of adverse events or mortality between 2 groups（P＞0.05），but the rate of withdrawal due to adverse
events was higher（P＜0.05）. CONCLUSIONS：Selegiline is effective and safe in the treatment of Parkinson’s disease，but current
methodological quality and evidence quality of included systematic reviews/Meta-analysis are low， which requires further
standardization of research methods.
KEYWORDS Selegiline；Parkinson’s disease；Reevaluation of systematic review；Efficacy；Safety

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是最常见的神 1 资料与方法
经退行性疾病之一，以纹状体多巴胺减少和黑质多巴胺 1.1 纳入与排除标准
能神经元变性为特征，好发于40～70岁人群，以60岁左 1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献为基于随机对照
右为发病高峰，其传统药物治疗方案是基于多巴胺的替 试验（randomized controlled trial，RCT）或临床对照试验
代治疗 。左旋多巴是治疗PD最有效的药物，但长期使 的系统评价/Meta分析；语种限定为中文和英文。
[1]
[2]
用会导致运动并发症，包括症状波动和异动症 。随着 1.1.2 研究对象 研究对象为符合《英国脑库帕金森病
疾病的进展和左旋多巴使用时间的延长，上述不良反应 诊断标准》 、《原发性帕金森病的诊断标准（2005年）》 [13]
[12]
的发生率也随之增加，严重影响了患者的生活质量 。 相关诊断标准的 PD 患者。患者的性别、年龄、发病时
[3]
新的抗 PD 药物不断被研发与应用，如多巴胺受体激动 间、种族等均不限。
剂（dopamine agonists，DAs）、单胺氧化酶 B 型抑制剂 1.1.3 干预措施 试验组患者给予司来吉兰单药或联
（monoamine oxidase type B inhibitor，MAO-BI）和儿茶 合其他抗 PD 药物治疗，对照组患者给予安慰剂或空白
酚-O-甲基转移酶抑制剂（catechol-O-methyltransferase 对照或其他抗PD药物治疗。
inhibitor，COMTI） 。虽然，最新的《中国帕金森病治疗 1.1.4 结局指标 本研究的疗效指标包括统一帕金森
[4]
指南（第4版）》规定了PD治疗药物的选择流程及治疗方 病 评 分 量 表（unified Parkinson’s disease rating scale，
[5]
案，但并未明确各类药物的证据级别及推荐强度 。 UPDRS）总评分，精神、行为和情绪评分（UPDRS Ⅰ），日
司来吉兰为 MAO-BI，可选择性地抑制中枢神经系 常生活能力评分（UPDRS Ⅱ），运动评分（UPDRS Ⅲ），
统 中 的 单 胺 氧 化 酶 B 型（monoamine oxidase type B， 韦氏综合评定量表（Webster）评分；安全性指标包括不良
MAO-B），减少脑内多巴胺的降解代谢，增加多巴胺的 事件发生率、因不良事件退出率、病死率。
蓄积；同时，其可减少突触前膜对多巴胺的再摄取，促进 1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为：①重复发表的
多巴胺的释放，从而延长PD患者的生存期，改善长期使 系统评价；②单个病例报告、作用机制探讨文献；③未对
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用左旋多巴所致的症状波动现象 。目前，国内外虽然 纳入研究进行定量分析的文献；④数据不完全或无法获
已有针对司来吉兰治疗 PD 的系统评价/Meta 分析的文 取原文的文献；⑤给编辑的信或评论；⑥网状 Meta
献发表 [7－8] ，但这些研究的结局指标存在差异，其方法的 分析。
质量和证据的可靠性亦不明确。 1.2 文献检索策略
系统评价再评价是对同一健康或同一疾病问题相 计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中
关系统评价进行再评价的一种方法，可以提供更为整合 国知网、万方数据等数据库以及国内外卫生技术评估机
的可靠证据 。证据推荐分级的评估、制订与评价（The 构官方网站，同时手工检索、回顾参考文献，并追溯纳
[9]
Grading of Recommendations Assessment，Development 入文献的参考文献作为检索补充。中文检索词包括
and Evaluation，GRADE）工作组推荐系统评价研究者应 “司来吉兰”“帕金森病”，英文检索词包括“selegiline”
[10]
用 GRADE 方法从结局指标层面进行证据质量评价 。 “Parkinson”。检索时限均为各数据库建库起至 2020 年
若纳入的系统评价本身已进行了证据质量评价，则应该 11月。检索方式以主题词与自由词相结合为主，根据各
对评价结果谨慎评估以确保原评价结果的正确性；若未 数据库的特征选择相匹配的检索策略（以Embase为例，
[11]
进行质量评价，则应依据 GRADE 方法进行评价 。基 具体检索策略见表 1）。利用 NoteExpress 3.2 软件管理
于此，本研究对司来吉兰治疗PD的系统评价/Meta分析 文献资料。
的报告、方法学和证据质量进行再评价，以期通过证据 1.3 文献筛选与资料提取
的整合来提示后续临床研究的改进方向，为司来吉兰的 由 2 位经过系统评价/Meta 分析训练的研究者独立
指南更新和临床应用提供循证证据。 按照文献检索策略初步获取文献并交叉核对，从题目、

·3032 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24 中国药房 2021年第32卷第24期