Page 95 - 《中国药房》2021年24期
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感染和蜂窝织炎均未被收录，建议临床使用该药时应注                           主要有鼻肿瘤、皮肤肿瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅲ期、乳
        意类似风险信号。                                           腺癌Ⅱ期等，其中鼻肿瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅲ期的
        3.3.3  各类神经系统疾病          在各类神经系统疾病中，               信号较强。上述风险信号均未被贝利尤单抗药品说明
        ADE报告数排序居前列的风险信号主要有偏头痛、烧灼                          书收录。有研究显示，SLE患者的恶性肿瘤发生率为每
        感、运动失调、精神损害、头部不适、大脑疾病、感觉过                          年 0.53％ 。在一项贝利尤单抗Ⅲ期临床试验中，有 7
                                                                   [24]
        敏、运动功能障碍、中枢神经系统狼疮、单瘫等。除偏头                          例52～65岁的患者被诊断为恶性肿瘤，其中1例接受安
        痛和中枢神经系统狼疮外，其余风险信号均未被贝利尤                           慰剂治疗的患者患胃类癌，4例接受1 mg/kg贝利尤单抗
        单抗药品说明书收录，建议临床使用该药时应告知患者                           治疗的患者分别患宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤鳞状细
        可能出现上述风险信号，并加强用药监护。                                胞癌，2 例接受 10 mg/kg 贝利尤单抗治疗的患者分别患
        3.3.4  免疫系统疾病       在免疫系统疾病中，ADE报告数                皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌 。在中国、日本和韩国
                                                                                      [25]
        排序居前列的风险信号主要有免疫反应降低、免疫缺                            开展的多中心Ⅲ期临床试验中，有1例接受贝利尤单抗
        陷、免疫系统紊乱、免疫抑制、常见变异型免疫缺陷病、                          治疗的患者报告了恶性实体瘤（宫颈癌） 。一项贝利
                                                                                               [16]
        敏感化等。上述风险信号均未被贝利尤单抗药品说明                            尤单抗Ⅱ期临床试验结果显示，贝利尤单抗组患者患恶
        书 收 录 。 贝 利 尤 单 抗 Ⅱ 期 临 床 试 验（BLISS-52 和           性肿瘤的比例为 0.6％ 。在为期 6 年的 BLISS-52 和
                                                                                [20]
        BLISS-76）结果显示，接受贝利尤单抗治疗的受试者的                       BLISS-76试验开放标签研究中，贝利尤单抗组患者患恶
        低丙种球蛋白血症的发生率高于接受安慰剂治疗的受                            性肿瘤的比例为2.6％ 。为了安全起见，有恶性肿瘤病
                                                                              [23]
        试者 。在一项为期13年的研究中，大部分接受贝利尤                          史的患者或发展为恶性肿瘤的患者应谨慎使用贝利尤
            [19]
        单抗治疗的患者的免疫球蛋白G水平正常，但有12例患                          单抗。
        者（4.1％）出现3级低丙种球蛋白血症，7例患者（2.4％）                     4 结语
                                [20]
        出现4级低丙种球蛋白血症 。一项为期8年的研究显                               本研究通过对FAERS数据库的信号挖掘，共筛选出
        示，120 例接受贝利尤单抗治疗的患者（23.9％）出现了                      以贝利尤单抗单药为首要怀疑药物的 ADE 报告 3 529
        淋巴细胞减少症 。这提示接受贝利尤单抗治疗的患                            份，涉及 180 个 PT、26 个 SOC。ADE 报告数排序第 1 位
                      [21]
        者可能会出现上述免疫系统紊乱等不良反应，建议临床                           的 SOC（各类损伤、中毒及手术并发症）中的 PT 均与用
        使用该药时应关注类似风险信号。                                    药错误相关，ADE 报告数排序第 2 位的 SOC（感染及侵
        3.3.5  精神疾病     在精神疾病中，ADE报告数排序居前                  染类疾病）中带状疱疹、肾脏感染和蜂窝织炎均未被贝
        列的风险信号主要有心境抑郁、挫折承受力降低、睡惊                           利尤单抗药品说明书收录，临床关注的各类神经系统疾
        症、惊恐障碍、一般性疾病引起的睡眠障碍、自我中心、                          病、免疫系统疾病、精神疾病和良性、恶性及性质不明
        执行功能障碍等，其中自我中心的信号较强，且睡惊症、                          （包括囊状和息肉状）的肿瘤等SOC中大部分PT亦未被
        自我中心、执行功能障碍均未被贝利尤单抗药品说明书                           贝利尤单抗药品说明书收录。建议临床在使用贝利尤
        收录。在一项贝利尤单抗Ⅱ期临床试验中，贝利尤单抗                           单抗时应尽量避免用药错误，警惕患者出现带状疱疹、
        1 mg/kg 组患者中有一人自杀 。在 BEL113750 试验                  肾脏感染、蜂窝织炎以及各类神经系统疾病、免疫系统
                                   [22]
        中，安慰剂组和贝利尤单抗组中各有1例患者出现了自                           疾病、精神疾病等相关不良反应；此外，恶性肿瘤或有相
              [16]
        杀倾向 。在BLISS-SC试验中，贝利尤单抗组中有2例                       关病史的患者应谨慎使用贝利尤单抗。
                          [17]
        患者产生了自杀意向 。BLISS-52 和 BLISS-76 试验的                     FAERS 作为被动监测系统，自身存在许多局限性。
        汇总数据显示，与安慰剂组比较，贝利尤单抗组患者的                           首先，不能确定报告的事件与药品是否真正相关，因为
        精神障碍（包括自杀、抑郁、失眠和焦虑等）发生率更                           美国FDA没有要求证明ADE与药品的因果关系；同时，
        高 。在贝利尤单抗Ⅱ期临床试验开放标签研究中，贝                           报告信息通常不充分，难以准确评价；另外，FAERS也不
          [19]
        利尤单抗组患者的自杀/自伤发生率为每年2‰ 。在为                          能用于计算人群ADE的发生率，因为存在重复报告、漏
                                                [20]
        期 6 年的 BLISS-52 和 BLISS-76 试验开放标签研究中，              报等情形 。因此，本研究所挖掘出的贝利尤单抗ADE
                                                                    [26]
                                        [23]
        有 3 起自伤事件和 1 起完全自杀事件 。在为期 8 年的                     风险信号有待高质量、多中心的临床研究予以确证。
        BLISS-52 和 BLISS-76 非美国患者开放标签研究中，有                 参考文献
                                      [21]
        86例患者（11.7％）出现了精神障碍 。这提示接受贝利                       [ 1 ]  FAVA A，PETRI M. Systemic lupus erythematosus：diag-
        尤单抗治疗的患者可能会出现上述精神疾病类不良反                                 nosis and clinical management[J]. J Autoimmun，2019，
        应，建议临床使用该药时应注意类似风险信号。                                   96：1-13.
        3.3.6  良性、恶性及性质不明的肿瘤              在良性、恶性及          [ 2 ]  曾小峰，陈耀龙. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J].
        性质不明的肿瘤中，ADE报告数排序居前列的风险信号                               中华内科杂志，2020，59（3）：172-185.


        中国药房    2021年第32卷第24期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24  ·3029 ·
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