Page 89 - 《中国药房》2021年22期

·药物与临床·

LC-MS/MS法测定人血浆中吡咯替尼的浓度及其临床应用 Δ

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赵振寰 ，荆伟丽，刘 涛，吕志强，曹志红，徐 文（青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003）
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中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）22-2767-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.14
摘 要 目的：建立测定吡咯替尼血药浓度的方法，并应用于临床。方法：血浆样本经甲醇沉淀蛋白后，以伊马替尼为内标，采用
液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定。以Ultimate AQ-C18为色谱柱，以甲醇（含0.1％甲酸）-水（0.1％甲酸）为流动相进行梯度
洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为40 ℃，进样量为5 µL。离子源为电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分
析的离子对分别为m/z 583.4→138.3（吡咯替尼）、494.5→393.4（内标）。选择2020年6－11月于青岛大学附属医院接受吡咯替尼
治疗的乳腺癌患者30例，测定其用药1周后的吡咯替尼稳态谷浓度。结果：吡咯替尼检测质量浓度的线性范围为5～300 ng/mL
（r＝0.999 3），定量下限为 5 ng/mL；日内、日间 RSD 均不高于 9.30％，相对误差为－6.70％～5.04％；稳定性试验的相对误差为
－1.92％～5.42％；提取方法、基质效应、残留效应均不影响待测物的定量分析。30例乳腺癌患者体内吡咯替尼的稳态谷浓度为
32.6～82.8 ng/mL，平均血药浓度为53.8 ng/mL，存在2.54倍的个体差异。结论：所建LC-MS/MS法操作简便、灵敏度和准确度较
高，可用于乳腺癌患者体内吡咯替尼的血药浓度监测。
关键词 吡咯替尼；液相色谱-串联质谱法；伊马替尼；乳腺癌；血药浓度监测
Determination of Pyrrotinib Concentration in Human Plasma by LC-MS/MS and Its Clinical Application
ZHAO Zhenhuan，JING Weili，LIU Tao，LYU Zhiqiang，CAO Zhihong，XU Wen（Dept. of Pharmacy，the
Affiliated Hospital of Qingdao University，Shandong Qingdao 266003，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method for the determination of pyrrotinib concentration in plasma，and apply it in
clinic. METHODS：After precipitated with methanol，the plasma sample was determined by LC-MS/MS using imatinib as internal
standard. The determination was performed on Ultimate AQ-C18 column with mobile phase consisted of methanol（containing 0.1％
formic acid）and water（containing 0.1％ formic acid）（gradient elution）at the flow rate of 0.4 mL/min. The column temperature
was 40 ℃，and the sample size was 5 µL. The ion source was electrospray ionization source，and the positive ion scanning was
carried out in multiple reaction mode. The ion pairs for quantitative analysis were m/z 583.4→138.3（pyrrotinib）and m/z 494.5→
393.4（internal standard），respectively. Thirty breast cancer patients taking pyrrotinib were collected from the Affiliated Hospital of
Qingdao University during Jun.-Nov. 2020 to determine their steady-state trough concentrations of pyrrotinib after a week of
treatment. RESULTS：The linear range of pyrrotinib were 5-300 ng/mL（r＝0.999 3）. The lower limit of quantification was 5 ng/mL.
RSDs of intra-day and inter-day were not higher than 9.30％，and relative errors（REs）ranged －6.70％-5.04％. REs of stability
tests were in the range of －1.92％-5.42％. The extraction method，matrix effect and residual effect did not affect the quantitative
analysis of the substance to be tested. The steady-state trough concentrations of pyrrotinib were 32.6-82.8 ng/mL，with an average
plasma concentration of 53.8 ng/mL；there was about 2.54 fold individual difference. CONCLUSIONS：Established LC-MS/MS
method is simple，sensitive and accurate，and can be used for the plasma concentration monitoring of pyrrotinib in breast cancer
patient.
KEYWORDS Pyrrotinib；LC-MS/MS；Imatinib；Breast cancer；Plasma concentration monitoring

乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发 HER2）表达呈阳性，其肿瘤侵袭性强、预后差 [2 － 3] 。
病率在女性恶性肿瘤患者中排第 1 位，病死率排第 2 HER2靶向治疗药物（如曲妥珠单抗等）的上市应用明显
位 。有研究指出，15％～30％的乳腺癌患者的表皮生 改善了患者的预后，显著延长了患者的生存期 。但是
[1]
[4]
长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， 在这些靶向药物的使用过程中，有部分患者出现了无法
[5]
Δ 基金项目：山东省自然科学基金资助项目（No.ZR2017MH045）； 耐受的情况，严重影响了临床治疗的效果 。吡咯替尼
山东省中医药科技发展计划项目（No.2019-0394）；山东省医学会治疗 是我国自主研发的小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂，适
药物监测科研基金项目（No.YXH2020ZX042）
用于 HER2 阳性患者，包括既往使用其他靶向药物反应
＊副主任药师，硕士。研究方向：临床药理学。电话：0532- [6]
性不强的患者 。该药于 2018 年 8 月获批上市，多项临
82919360。E-mail：1994262769@qq.com
床研究已证实，其用于治疗既往未接受或接受过曲妥珠
# 通信作者：主任药师，博士。研究方向：药物代谢与个体化给
药。电话：0532-82911767。E-mail：xuwen78@126.com 单抗的复发或转移性HER2阳性乳腺癌患者具有良好的

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