Page 84 - 《中国药房》2021年22期
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据2020年全球癌症调查数据显示，原发性肝癌是全                        或难以接受局部治疗的患者。在 KEYNOTE-240 研究
        球第六大常见癌症种类和第三大癌症致死病因，严重威                            中，413 例晚期 HCC 患者大致以 2 ∶ 1 的比例分为帕博
        胁着患者的生命健康。2020 年，全球有超过 90 万例癌                       利珠单抗组和安慰剂组。帕博利珠单抗组患者每 3 周
        症新发病例和 83 万例癌症致死病例 。原发性肝癌包                         （1个周期）给予帕博利珠单抗200 mg治疗，安慰剂组患
                                        [1]
        括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌，其中 HCC 占大多数                        者给予同等剂量的安慰剂，同时两组患者均接受最佳
        （75％～85％）。我国是全球 HCC 新发病例和死亡病例                       支持治疗。治疗终点为疾病进展或出现不可耐受的毒
                                                                                                    [10]
        最多的国家，HCC 患者占到全球 HCC 患者总数的近                         性反应，或接受治疗至第 35 个周期（约 2 年） 。由于
        50％ [1－2] 。HCC 的发生隐匿，患者一般在确诊时已至晚                    KEYNOTE-240 研究未汇报患者在经二线治疗进展后的
        期，肿瘤已发生转移或不能通过手术根治，因此药物治                            后续治疗方案，仅有47.4％的安慰剂组患者接受了后续
                                      [3]
        疗成为临床治疗 HCC 的主要方式 。目前在我国获批                          抗癌药物治疗，因此本研究假设有47.4％的安慰剂组患
        上市的晚期HCC一线治疗方案有索拉非尼、仑伐替尼、                           者疾病进展后采用同被《原发性肝癌诊疗指南 2020》列
                                                                                                         [9]
        阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗等。在2017年以前，晚期                          为晚期肝癌二线治疗的Ⅰ级专家推荐药物瑞戈非尼 ，
        HCC 二线治疗药物的研发进展非常缓慢；但在 2017 年                       该组剩余患者和帕博利珠单抗组患者疾病进展后均采
        之后，瑞戈非尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡博替                           用最佳支持治疗。
        尼和雷莫芦单抗等多个药品先后被美国 FDA 批准用于                          1.2 模型概述
        晚期 HCC 的二线治疗        [4－8] ，其中瑞戈非尼、纳武利尤单                 本研究使用Excel 2016软件构建包括无进展（PF）、
        抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗已被我国《原发性肝                            进展（PD）和死亡（Death）的三状态PartSA模型及Markov
        癌诊疗指南2020》列为晚期肝癌二线治疗Ⅰ级专家推荐                          模型，从我国卫生体系角度评估帕博利珠单抗二线治疗
        药物 。                                                晚期HCC的经济性，模型产出为总成本、质量调整生命
            [9]
            帕博利珠单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）抑制                       年（QALY）和增量成本-效果比（ICER），模型结构如图1
        剂，一项Ⅱ期单臂研究（KEYNOTE-224研究）结果表明，                      所示。根据 KEYNOTE-240 研究，目标人群的基线年龄
                                                                   [10]
        帕博利珠单抗在晚期HCC患者的二线治疗中显示出了                            为 65 岁 ，本研究设模型循环周期为 3 周，研究时限为
                                                            终生，模拟至99％的患者死亡为止。同时，根据《中国药
        良好的疗效和安全性 。在一项 PD-1 抑制剂治疗晚期
                           [5]
                                                            物经济学评价指南（2020）》推荐，本研究中成本和效用
        HCC 的Ⅲ期随机对照试验（KEYNOTE-240 研究）中，先
        前接受索拉非尼治疗进展或不耐受的患者被随机分配                             均采用5％的贴现率，意愿支付（WTP）阈值设定为1～3
                                                            倍我国人均国内生产总值（GDP） ，即72 447～217 341
                                                                                        [12]
        到帕博利珠单抗组或安慰剂组，两组患者均给予最佳支
                                                            元/QALY（本文中的GDP均为2020年数据）。
        持治疗，尽管帕博利珠单抗组患者的总体生存期（OS）和
        无进展生存期（PFS）未达到预设的统计学标准，但该研                                    pFTF                       pPTP
        究结果仍然表明，帕博利珠单抗组患者的 OS（13.9 vs.                                      PF     pFTP     PD
        10.6个月，P＜0.05）和缓解率（18.3％vs. 4.4％，P＜0.05）
        均显著长于/高于安慰剂组 。帕博利珠单抗虽具有良                                            pFTD           pPTD
                                [10]
        好的疗效和安全性，但在我国的价格较高，因此有必要                                                    Death
        探索其为晚期HCC患者带来的生存获益与花费的成本                               注：pFTF表示PF到PF的转移概率；pFTP表示PF到PD的转移概
        是否具有经济性，而国内目前还未见相关研究。鉴于                             率；pPTP 表示 PD 到 PD 的转移概率；pFTD 表示 PF 到 Death 的转移概
        此，本研究从我国卫生体系角度出发，同时建立三状态                            率；pPTD表示PD到Death的转移概率
                                                               Note：pFTF means the transfer probability from PF to PF；pFTP
        分区生存（PartSA）模型及 Markov 模型，对帕博利珠单
                                                            means the transfer probability from PF to PD；pPTP means the transfer
        抗联合最佳支持治疗用于晚期HCC患者二线治疗的经
                                                            probability from PD to PD；pFTD means the transfer probability from
        济性展开研究，以期为相关治疗方案在我国的医保准入                            PF to Death；pPTD means the transfer probability from PD to Death
        提供参考。                                                   图1 三状态PartSA模型及Markov模型结构
        1 资料与方法                                              Fig 1 Three-state PartSA model and Markov model
        1.1 目标人群及治疗方案                                       1.3 模型参数
            本研究目标人群及治疗方案与 KEYNOTE-240 研                     1.3.1 生存数据
        究一致，即患者年龄≥18 岁，经影像学或病理学诊断为                             （1）PartSA 模型。在 PartSA 模型中，试验期内不同
        晚期 HCC，在索拉非尼治疗期间疾病进展或不耐受，巴                          健康状态下的患者比例直接从 KEYNOTE-240 研究的
        塞罗那肝癌临床分期（BCLC） 为 B 期或 C 期且不适合                      OS、PFS 曲线上获取，PF 状态下的患者比例直接从 PFS
                                  [11]

        ·2762 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22                                 中国药房    2021年第32卷第22期
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