Page 93 - 《中国药房》2021年22期

定，虽然对样本有一定程度的稀释，灵敏度略有下降，但 in patients with HER2-positive metastatic breast cancer
该方法操作简便、快捷，灵敏度能满足临床血药浓度监 by hormone receptor status from SystHERs[J]. Clin Can-
测的要求。在采用等度洗脱方式分离吡咯替尼和伊马 cer Res，2020，26（5）：1105-1113.
替尼时，所得色谱峰较宽且拖尾严重，待测成分易受基 [ 5 ] NEMETH B T，VARGA Z V，WU W J，et al. Trastuzumab
质效应的干扰，因此采用梯度洗脱，结果所得色谱峰峰 cardiotoxicity：from clinical trials to experimental studies
[J]. Br J Pharmacol，2017，174（21）：3727-3748.
形尖锐、不拖尾，基质效应不干扰测定。本课题组前期
[ 6 ] MA F，OUYANG Q，LI W，et al. Pyrotinib or lapatinib
还发现，流动相中甲酸的浓度会显著影响吡咯替尼和伊
combined with cape-citabine in HER2-positive metastatic
马替尼的峰面积，为了提高检测的准确性，本研究在有
breast cancer with prior taxanes，anthracyclines，and/or
机相和水相中均加入了甲酸，随着流动相中甲酸浓度的
trastuzumab：a randomized，phase Ⅱ study[J]. J Clin Oncol，
升高，吡咯替尼和伊马替尼的响应强度均有所增强，当 2019，37（29）：2610-2619.
甲酸浓度达到0.1％时，响应强度增加不明显，故为避免 [ 7 ] ZHOU C，LI X，WANG Q，et al. Pyrotinib in HER2-mutant
甲酸对色谱柱的损害，本研究选择流动相中甲酸的浓度 advanced lung adenocarcinoma after platinum-based
为0.1％。 chemotherapy：a multicenter，open-label，single-arm，
目前，色谱法被认为是小分子靶向药物血药浓度监 phase ii study[J]. J Clin Oncol，2020，38（24）：2753-2761.
测的理想方法，主要包括液相色谱-紫外（LC-UV）法和 [ 8 ] 宋国红，李惠平，邸立军，等.真实世界吡咯替尼治疗
LC-MS/MS法，但哪种方法更适合则主要由样本中代谢 HER2 阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性[J].北京大学
[16]
产物的性质和浓度所决定 。有的小分子靶向药物，如 学报（医学版），2020，52（2）：254-260.
伊马替尼在患者体内的血药浓度较高，采用 LC-UV 法 [ 9 ] HUYNH H H，PRESSIAT C，SAUVAGEON H，et al.
基本能满足临床需求。但随着新药开发的不断进展，新 Development and validation of a simultaneous quantifica-
一代小分子靶向药物的活性更强、血药浓度更低，LC-UV tion method of 14 tyrosine kinase inhibitors in human
plasma using LC-MS/MS[J]. Ther Drug Monit，2017，39
法已不能满足临床需求，而 LC-MS/MS 法专属性较强，
（1）：43-54.
可以降低内源性物质和患者服用的其他药物的干扰，更 [10] 尤国皎，乔逸，文爱东. 4 种常用酪氨酸激酶抑制剂的药
[17]
适合低血药浓度药物的监测 。考虑到吡咯替尼在患
动学特征[J].中国药房，2016，27（13）：1854-1857.
者体内的血药浓度较低，本研究选择了灵敏度更高的 [11] MENG J，LIU X Y，MA S，et al. Metabolism and dispo-
LC-MS/MS 法，该方法操作简便，灵敏度和检测效率均 sition of pyrotinib in healthy male volunteers：covalent
较高，适用于吡咯替尼的血药浓度监测。本研究结果显 binding with human plasma protein[J]. Acta Pharmacol
示，30 例患者体内吡咯替尼的稳态谷浓度为 32.6～82.8 Sin，2019，40（7）：980-988.
ng/mL，高浓度约为低浓度的 2.54 倍，个体差异较大，这 [12] ZHU Y，LI L，ZHANG G，et al. Metabolic characteriza-
可能与吡咯替尼的体内代谢和转运有关 [9，11] 。 tion of pyrotinib in humans by ultra-performance liquid
综上所述，本研究所建方法操作简便、灵敏度和准 chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectro-
确度较高，可用于乳腺癌患者体内吡咯替尼的血药浓度 metry[J]. J Chromatogr B，2016，1033/1034：117-127.
监测。但由于该药上市较晚，目前尚无明确的与有效性 [13] 郭玮，陈文祥，尚红，等.液相色谱-质谱临床应用建议[J].
中华检验医学杂志，2017，40（10）：770-779.
和安全性相关的血药浓度范围，虽然本研究初步测得部
[14] 王国才，贺玖明.液相色谱质谱联用技术在临床检测和代
分患者的吡咯替尼稳态谷浓度，但个体差异较大，因此
谢研究中的应用进展[J].国际检验医学杂志，2018，39
在后续研究中将扩大样本量，并收集疗效、不良反应等
（22）：2750-2755.
数据，以获取该药的临床药动学数据，并确保其疗效和
[15] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
安全性。 版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
参考文献 [16] KOLLER D，VAITSEKHOVICH V，MBA C，et al. Effec-
[ 1 ] SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics， tive quantification of 11 tyrosine kinase inhibitors and caf-
2018[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（1）：7-30. feine in human plasma by validated LC-MS/MS method
[ 2 ] XU B，HU X，ZHENG H，et al. Outcomes of re-treatment with potent phospholipids clean-up procedure：application
with first line trastuzumab plus a taxane in HER2 positive to therapeutic drug monitoring[J]. Talanta，2020，208：
metastatic breast cancer patients after （neo） adjuvant 120450.
trastuzumab：a prospective multicenter study[J]. Onco- [17] MERIENNE C，ROUSSET M，DUCINT D，et al. High
target，2016，7（31）：50643-50655． throughput routine determination of 17 tyrosine kinase in-
[ 3 ] HARBECK N. Advances in targeting HER2-positive breast hibitors by LC-MS/MS[J]. J Pharm Biomed Anal，2018，
cancer[J]. Curr Opin Obstet Gynecol，2018，30（1）：55-59. 150：112-120.
[ 4 ] COBLEIGH M，YARDLEY D A，BRUFSKY A M，et al. （收稿日期：2021-05-24 修回日期：2021-10-25）
Baseline characteristics，treatment patterns，and outcomes （编辑：陈 宏）

中国药房 2021年第32卷第22期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 ·2771 ·