Page 80 - 2021年19期

included that atomization gas flow rate was 0.95 L/min，auxiliary gas flow rate was 1.2 L/min，plasma gas（argon）flow rate was 18
L/min，pump speed was 30 r/min. RF power of inductively coupled plasma was 1 200 W，the voltage in simulation stage was 1 750
V，the voltage in pulse stage was 1 300 V，the voltage of deflection device was －12 V，and the detector was in analog and pulse
dual-mode. The determination methods of various elements were investigated，and 45 batches of marketed Yougui pills were
determined. Hazard index（HI）was used to analyze the non-carcinogenic risk of each element and calculate the maximum residual
limit（MRL）of each element. RESULTS：The linear range of Cu，As，Cd，Hg and Pb ranged from 10-200，1-50，0.4-30，0.2-6
and 2-100 μg/L（all r＞0.999 0），respectively. The limits of quantitation were 0.67，0.23，0.20，0.07，0.27 μg/L. The limits of
detection were 0.20，0.07，0.06，0.02，0.08 μg/L. RSDs of precision，stability and reproducibility tests were all lower than 3.5％
（n＝6 or n＝5）. Average recoveries were 92.96％-100.89％（RSD＝2.23％-3.62％，n＝3）. Average contents of Cu，As，Cd，Hg
and Pb in 45 batches of Yougui pills were 2.72，0.28，0.07，0.05，0.62 mg/kg，and superimposed HI of each element was less than 1.
The contents of 5 kinds of heavy metals in Yougui pills were lower than the proposed MRL（MRL of Cu，As，Cd，Hg and Pb
were 20，2，1，0.2，5 mg/kg or 111.11，4.44，2.22，1.48，8.89 mg/kg respectively）. CONCLUSIONS：Established method can be
used for the determination of content of 5 kinds of heavy metal in Yougui pills；the heavy metal pollution rate of marketed Yougui
pills is low and the safety risk is small.
KEYWORDS Yougui pills；Heavy metals；ICP-MS；Limit；Maximum residual limit；Hazard index

右归丸是由熟地黄、炮附片、肉桂、山药、酒萸肉、菟 （Li）、钪（Sc）、铽（Tb）、钇（Y）内标混合液（质量浓度均为
丝子、鹿角胶、枸杞子、当归、盐杜仲等10味中药组成的 10 mg/L）、金（Au）标准液（质量浓度为1 000 mg/L，溶剂
复方制剂，具有温补肾阳、填精止遗的功效，临床主要用 为 10％HCl）均购自美国 PerkinElmer 公司；柑橘叶成分
于腰膝酸冷、肾阳不足、怯寒畏冷、命门火衰、精神不振、 分析标准物质（批号GBW10020，其中Cu、As、Cd、Hg、Pb
阳痿遗精等症状 [1－2] 。右归丸现收载于 2020 年版《中国 的标示值分别为 6.60、1.10、0.17、0.15、9.70 mg/kg）购自
药典》（一部）（简称为“药典一部”），药典一部只要求对 中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所；硝酸
右归丸中炮附片的乌头碱进行限量检查，对外源性有害 （优级纯）购自太仓沪试剂有限公司；水为屈臣氏蒸
[1]
物质（如重金属）未作限量要求 。而方中的熟地黄 、炮 馏水。
[3]
[5]
[4]
[6]
附片 、山药 、当归 以根或根茎入药，重金属易在这些 右归丸样品共 45 批，其中 43 批由本中心抽样于江
部位吸收富集 ，进而引入成药中。以铜（Cu）、砷（As）、 西九江、宜春、上饶、抚州、萍乡、吉安、赣州、新余、樟树、
[6]
镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb）为代表的有害重金属元素容易 景德镇、南昌，2 批为本中心自购，所有样品均产自仲景
在人体器官和组织（如皮肤、肝、肾等）中蓄积 [7－9] ，造成 宛西制药股份有限公司（记为“厂家 A”）和北京同仁堂
[10]
中毒损伤，从而导致健康风险 。因此，有必要考察市 股份有限公司同仁堂制药厂（记为“厂家B”）。本研究中
售右归丸中重金属元素的残留量，并对其进行风险评 右归丸涉及小蜜丸和大蜜丸2个品种，小蜜丸的规格为
估。基于此，本研究拟建立电感耦合等离子体质谱 每丸0.18 g，大蜜丸的规格为每丸9 g。45批右归丸样品
（ICP-MS）法测定右归丸中Cu、As、Cd、Hg、Pb的含量，并 的来源信息见表1。
对其风险进行评估，为中药复方制剂安全性的评价提供 2 方法与结果
参考。 2.1 溶液的制备
1 材料 2.1.1 混合标准溶液 精密量取各标准物质适量，置于
1.1 主要仪器 同一量瓶中，加 10％硝酸稀释，分别制成含 Cu 10、20、
本研究使用的主要仪器有NexION 350D型ICP-MS 50、100、200 μg/L，As 1、5、10、30、50 μg/L，Cd 0.4、5、10、
仪（美国PerkinElmer公司）、MARS 6 240/50型微波消解 15、30 μg/L，Hg 0.2、0.5、1、4、6 μg/L，Pb 2、4、8、20、100
仪（美国CEM公司）。 μg/L的5个梯度混合标准溶液。
1.2 主要药品与试剂 2.1.2 供试品溶液 取本品研细或剪细，然后称取约
Cu标准物质（批号19C019-1，质量浓度1 000 mg/L）、 0.5 g，置于聚四氟乙烯消解罐中，加硝酸10 mL，静置12
As标准物质（批号B1903035，质量浓度1 000 mg/L）、Cd h 后进行消解。智能消解程序分为 3 个阶段（功率为
标准物质（批号 19C021-1，质量浓度 1 000 mg/L）、Hg 标 290～1 800 W）：第1阶段为升温阶段，以0～20 min升至
准物质（批号 B1810088，质量浓度 1 000 mg/L）、Pb 标准 190 ℃；第2阶段为恒温阶段，在190 ℃保持20～40 min；
物质（批号B1912122，质量浓度1 000 mg/L）均来源于坛 第 3 阶段为降温阶段，降至 60 ℃即可。消解完毕后，将
墨质检科技股份有限公司；铋（Bi）、钬（Ho）、铟（In）、锂 消解液转移至 50 mL 量瓶中，用水多次清洗消解罐，洗

·2378 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 中国药房 2021年第32卷第19期