Page 85 - 2021年19期

姜黄素醇传递体处方的优化

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李晓珊 ，李凯童，金三娣，胡巧红（广东药科大学药学院/广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心，广
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州 510006）

中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）19-2383-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.13

摘 要 目的：优化姜黄素（CUR）醇传递体（CUR-TEs）的处方。方法：采用高效液相色谱法测定CUR-TEs中CUR的含量。采用
注入法制备CUR-TEs，并以包封率和载药量的综合评分为指标，在单因素实验的基础上，采用Box-Behnken设计-响应面法对其处
方进行优化及验证，然后考察以最优处方制得的 CUR-TEs 的性质。结果：CUR-TEs 的最优处方为卵磷脂用量 4％、CUR 用量
0.13％、1，2-丙二醇用量 25％、聚山梨酯 80 用量 1％。最优处方的验证实验结果显示，CUR-TEs 包封率和载药量的综合评分为
93.04±2.16，与预测值（91.19）的相对误差为 2.03％。以最优处方所制得的 CUR-TEs 的包封率为（91.17±1.35）％、载药量为
（0.94±0.02）％、粒径为（190.64±15.97）nm、多分散系数（PDI）为0.086±0.007、Zeta电位为（－12.74±1.60）mV。结论：优化后的
CUR-TEs处方稳定性良好，具有可行性和可重复性；所制得的CUR-TEs具有较好的稳定性。
关键词 姜黄素；醇传递体；高效液相色谱法；Box-Behnken设计-响应面法；处方优化

Optimization of the Formulation of Curcumin Transethosomes
LI Xiaoshan，LI Kaitong，JIN Sandi，HU Qiaohong（School of Pharmacy，Guangdong Pharmaceutical University/
Guangdong Engineering & Technology Research Center of Local Precision Drug Delivery System，Guangzhou
510006，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To optimize the formulation of Curcumin （CUR） transethosomes （CUR-TEs）. METHODS：The
contents of CUR in CUR-TEs were determined by HPLC. CUR-TEs were prepared by injection method. Using comprehensive score
of encapsulation efficiency and drug loading as index，based on signal factor test，Box-Behnken design-response surface method
was used to optimize and validate the formulation. The property of CUR-TEs prepared by the optimal formulation was investigated.
RESULTS：The optimal formulation of CUR-TEs was as follows as lecithin of 4％，CUR of 0.13％，1，2-propylene glycol of
25％，tween-80 of 1％. Results of validation test of optimal formulation showed that comprehensive score of encapsulation
efficiency and drug loading of CUR-TEs was 93.04±2.16，relative error of which to predicted value（91.19）was 2.03％. The
encapsulation efficiency of CUR-TEs prepared by optimal formulation was（91.17±1.35）％，and its drug loading was（0.94±
0.02）％. The particle size was（190.64±15.97）nm with polydispersity index of 0.086±0.007，and Zeta potential was（－12.74±
1.60）mV. CONCLUSIONS：The optimized formulation of CUR-TEs is stable，feasible and repeatable，with good stability.
KEYWORDS Curcumin；Transethosomes；HPLC；Box-Behnken design-response surface method；Formulation optimization

姜黄素（curcumin，CUR）是从姜科植物姜黄 Curcu- 醇传递体（TEs）是一种新型的囊泡载体，主要由卵
[14]
ma Longa L.的干燥根茎中提取出来的一种多酚类脂溶 磷脂、短链醇、表面活性剂等组成 。一方面，TEs 具有
性化合物 ，目前被广泛应用于医药领域中。研究表明， 短链醇的促渗作用，可促进药物透过角质层，起到治疗
[1]
CUR 具有抗炎、抗病毒、抗血栓、抗氧化、抗肿瘤等药理 作用；另一方面，由于表面活性剂的加入，可使TEs中磷
作用 [1－3] ，可用于糖尿病 、肝脏疾病 、胃肠道疾病 、肺 脂双分子层的流动性增加、具有变形性 [15－16] 。基于此，
[6]
[5]
[4]
[7]
部疾病 、皮肤病 [8－10] 的治疗。然而，CUR的水溶性和稳 本研究选择挥发性小、稳定性好、毒性和刺激性低的 1，
[17]
[11]
定性较差 ，极大地限制了其应用。为此，改善 CUR 的 2-丙二醇（PG） 为溶剂，采用注入法制备 CUR-TEs；并
溶解度和稳定性一直是研究热点。目前，已有多种方法 以包封率和载药量的综合评分为考察指标，在单因素试
被用于解决CUR水溶性差、稳定性差的问题，如通过使 验的基础上，采用 Box-Behnken 设计-响应面法优化处
用有机溶剂或表面活性剂来提高CUR的溶解度，通过添 方，以期为CUR-TEs的开发提供实验依据。
加抗氧化剂来改善CUR的稳定性，通过应用纳米载体的 1 材料
包封技术来提高CUR的溶解度和稳定性等 [12－13] 。 1.1 主要仪器
本研究所用主要仪器有：1260 型高效液相色谱
＊硕士研究生。研究方向：药物新剂型与新技术。电话：020-
（HPLC）仪（美国 Aligent 公司），UV-2450 型紫外可见分
39352117。E-mail：779160907@qq.com
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物新剂型与 光光度计（日本 SHIMADZU 公司），FA2004B 型电子分
新技术。电话：020-39352117。E-mail：hu_qiaohong@163.com 析天平（上海精科天美科学仪器有限公司），90Plus Zeta

中国药房 2021年第32卷第19期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 ·2383 ·