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由图5可知，观察至24 h时，DiR组小鼠肿瘤部位未                      有良好的物理稳定性，且在水和RPMI 1640培养基中具
        见明显红色荧光分布；DTX-S-S-DHA/DiR NPs 组小鼠                   有良好的长期稳定性；其在还原环境中能迅速释放出母
        肿瘤部位的红色荧光强度随时间延长不断增强，且在                             药，具有很好的肿瘤靶向性。
        24 h时仍没有出现降低趋势。由图6可知，给药24 h后，                       参考文献
        DiR组小鼠肿瘤组织未见明显红色荧光分布，DTX-S-S-                       [ 1 ]  李莉，李娇.年轻女性乳腺癌的研究进展[J].继续医学教
        DHA/DiR NPs组小鼠的肝、脾等组织中虽然有红色荧光                            育，2020，34（7）：77-79.
        分布，但其肿瘤组织中的红色荧光强度明显高于其他组                            [ 2 ]  YANG M，DING H，ZHU Y，et al. Co-delivery of pacli-
        织，表明 DTX-S-S-DHA/DiR NPs 具有很好的肿瘤靶                        taxel and doxorubicin using mixed micelles based on the
        向性。                                                      redox sensitive prodrugs[J]. Colloids Surf B Biointerfaces，
                                                                 2019，175：126-135.
        3 讨论
                                                            [ 3 ]  MUNJAL N S，SHUKLA R，SINGH T R. Physicochemi-
            本 课 题 组 前 期 将 DTX 和 DHA 合 成 制 备 得
                                                                 cal characterization of paclitaxel prodrugs with cyto-
        DTX-S-S-DHA，并以纳米沉淀法制备了 DTX-S-S-DHA
                                                                 chrome 3A4 to correlate solubility and bioavailability im-
        NPs，且该纳米粒克服了辅料用量大、载药量低等缺
                                                                 plementing molecular docking and simulation studies[J]. J
        点 [15－17] ；另外，从体内、体外药动学和药效学等方面对                          Biomol Struct Dyn，2021，3：1-13.
        DTX-S-S-DHA NPs 进行了抗肿瘤活性评价，验证了                      [ 4 ]  PAN B，LI P，CHEN J，et al. Study on the effect and mecha-
                                      [13]
        DTX和DHA具有协同抗癌的作用 。但关于该制剂的                                nism of paclitaxel-succinic acid drug-loaded nanofibers in
        稳定性、体外释放及组织分布未能详尽研究，故本研究                                 treating lung cancer[J]. J Nanosci Nanotechnol，2021，21
        基于前期实验结果进行深入探讨。                                         （2）：909-913.
            粒径、PDI 和 EE 是评价纳米粒稳定性的重要指标。                     [ 5 ]  THAMBIRAJ S，VIJAYALAKSHMI R，SHANKARAN
        因此，本研究以此为评价指标，考察了 DTX-S-S-DHA                            D R. An effective strategy for development of docetaxel
        NPs在不同介质中（水、生理盐水、PBS、RPMI 1640培养                         encapsulated gold nanoformulations for treatment of pro-
        基）的稳定性。结果显示，DTX-S-S-DHA NPs 在不同介                         state cancer[J]. Sci Rep，2021，11（1）：2808.
                                                            [ 6 ]  CHEN X Y，YANG H W，CHI S M，et al. Solubility and
        质中均具有良好的物理稳定性，但仅在水和RPMI 1640
                                                                 biological activity enhancement of docetaxel via forma-
        培养基中具有良好的长期稳定性。
                                                                 tion of inclusion complexes with three alkylenediamine-
            体外释放实验是药物制剂内在质量的重要评价工
                                                                 modified β-cyclodextrins[J]. RSC Adv，2021，11（11）：
        具。通常情况下，为使药物在体内吸收迅速，会要求药
                                                                 6292-6303.
        物在释放介质中的浓度远低于饱和浓度，因此，为了满
                                                            [ 7 ]  TIJE A J T，VERWEIJ J，LOOS W J，et al. Pharmacologi-
        足这个要求，常加入大量的溶出介质和添加表面活性剂                                 cal effects of formulation vehicles：implications for cancer
        或有机溶剂，以尽量模拟体内漏槽条件 。基于此，本                                 chemotherapy[J]. Clin Pharmacokinet，2003，42（7）：665-
                                           [18]
        研究在考察 DTX-S-S-DHANPs 的体外释放特征时，以                          685.
        30％乙醇作为释放介质；另由于肿瘤细胞中含有大量的                           [ 8 ]  DAI X，ZHANG X，CHEN W，et al. Dihydroartemisinin：
        谷胱甘肽（GSH），故笔者在上述释放介质中加入 10                               a potential natural anticancer drug[J]. Int J Biol Sci，2021，
                                                [19]
        mmol/L DTT 来模拟肿瘤微环境中的还原环境 。结果                            17（2）：603-622.
        显示，DTX-S-S-DHA NPs 中的 DTX-S-S-DHA 在含 10             [ 9 ]  ELHASSANNY A E M，SOLIMAN E，MARIE M，et al.
        mmol/L DTT 的释放介质中基本不释放，进一步表明，                            Heme-dependent ER stress apoptosis：a mechanism for the
                                                                 selective toxicity of the dihydroartemisinin，NSC735847，in
        DTX-S-S-DHA NPs 在还原环境下，其 DTX-S-S-DHA 中
                                                                 colorectal cancer cells[J]. Front Oncol，2020，10：965.
        的二硫键能迅速断裂释放出母药。
                                                            [10]  GOUR R，AHMAD F，PRAJAPATI S K，et al. Synthesis
            研究药物在动物体内的组织分布可更好地探究纳
                                                                 of novel S-linked dihydroartemisinin derivatives and eva-
        米 粒 的 肿 瘤 靶 向 性 ，故 本 研 究 采 用 DiR 染 料 标 记
                                                                 luation of their anticancer activity[J]. Eur J Med Chem，
        DTX-S-S-DHA NPs，以研究其在乳腺癌荷瘤模型小鼠体
                                                                 2019，178：552-570.
        内的分布情况。结果显示，DTX-S-S-DHA/DiR NPs 在                   [11]  陈佩，任国莲，郭文菊，等.还原响应的双氢青蒿素前药自
        肿瘤组织中的红色荧光强度（即 DiR 标记的药物分布                               组装纳米粒的制备与药动学评价[J].中国药学杂志，
        量）明显高于其他组织，表明DTX-S-S-DHA/DiR NPs具                        2018，53（17）：1477-1484.
        有很好的肿瘤靶向性。                                          [12]  PHUNG C D，LE T G，NGUYEN V H，et al. PEGylated-
            综上所述，DTX-S-S-DHA NPs 在不同介质中均具                        paclitaxel and dihydroartemisinin nanoparticles for simul-


        ·2376 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19                                 中国药房    2021年第32卷第19期
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