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收载于《中国药典》历版及现行版中，主要执行国家药品                          1.2 主要药品与试剂
        标准（试行）WS-10001-（HD-0214）-2002，其检测内容包                   Pb（批号 19B027-1）、Cd（批号 204046-5）、As（批号
        括性状、鉴别、装量差异、粒度、溶化性、干燥失重和含量                         204013-6）、Hg（批号19C034-1）、Cu（批号19A021-8）、锗
        测定，但不包含有关物质、重金属元素检测等 。                             （Ge，内标，批号 192037）、铟（In，内标，批号 193014）、铋
                                              [1]
            儿童用药的安全性一直是各国关注的重点，我国儿                         （Bi，内标，批号 191016-2）标准品溶液均购自国家有色
        童人口基数庞大，根据 2020 年国家统计局数据显示，                        金属及电子材料分析测试中心，质量浓度均为 1 000
        2019 年我国儿童人口为 2.35 亿人，占全国总人口的                      μg/mL；调谐液（批号1050213，质量浓度1.0 μg/L）、质量
             [2]
        16.8％ 。随着我国儿童人口数量的持续增加，儿童药                         校正液（批号 1059349，质量浓度 3～35 μg/L）均购自美
        物市场需求也随之增加，故儿童药物的安全性与风险评                           国Thermo Fisher Scientific公司；硝酸（美国Merck公司）
        估成为了药物研发与监管工作领域的热点 。小儿氨酚                           为分析纯，水为超纯水。
                                            [3]
        黄那敏颗粒作为一种复方制剂，其主药和辅料以及制剂                               63批小儿氨酚黄那敏颗粒由不同厂家提供，规格均
        生产过程中使用的金属仪器设备和直接接触的药品包                            为每袋含对乙酰氨基酚 125 mg、马来酸氯苯那敏 0.5
                                                     [4]
        装、容器等均有可能成为重金属及有害元素的来源 。                           mg、人工牛黄5 mg，其来源信息见表1。
        铅（Pb）、砷（As）、铜（Cu）、镉（Cd）、汞（Hg）为代表的重金                      表1 63批小儿氨酚黄那敏颗粒信息来源
                                                  [5]
        属及有害元素是该药的主要外源性污染物之一 。其                            Tab 1 Source information of 63 batches of Pediatric
        中，Pb 对人体的危害几乎涉及全身各个系统，与其他元                                paracetamol artificial cow-bezoar and chlor-
        素（如Hg、Cd、As等）联合暴露可对儿童神经发育产生交                              phenamine maleate granules
              [6]
        互作用 ；As 是剧毒物质，慢性 As 中毒可引发皮肤癌和                       厂家    批号         厂家     批号       厂家     批号
                                                            M1    200218-2   M22    200313   M43    190805
              [7]
        肺癌等 ；Cu 慢性中毒会导致细胞氧化损伤，且在肝、
                                                            M2    200306     M23    2003141  M44    191209
        肾、脑和角膜中的过度积累可导致威尔森氏病，如果长                            M3    20200324   M24    630002   M45    19112151
                                                 [8]
        期发展会演变成慢性肝炎、肝硬化，甚至肝衰竭 ；Cd长                          M4    200302     M25    191211   M46    20191218
                                                            M5    200203     M26    20200301  M47   191019
        期摄入会导致肾和生殖系统损伤、免疫力下降，并引发                            M6    D05B190803  M27   2002131  M48    19111024
                  [9]
        骨质疏松等 ；Hg 具有较强的神经毒性，即使是低水平                          M7    02200214   M28    20191208  M49   200105
                                                            M8    1908282    M29    RU20002  M50    114191201
                            [10]
        暴露也会损伤神经系统 ，同时其对肝脏、肾脏、生殖系
                                                            M9    200201     M30    00520012  M51   200303
        统等都有不同程度的损害 。由于重金属在人体内的                             M10   180315     M31    200201   M52    191203
                               [11]
        半衰期较长，且儿童作为一个特殊群体，身体各器官发                            M11   180170     M32    20021701  M53   190604
                                                            M12   200414     M33    190701   M54    2003008
        育尚未成熟，用药期间产生的风险相比于成人更高，因
                                                            M13   190902     M34    20200311  M55   191128/1
        此应当秉持科学与安全的基本原则，对儿童药物可能存                            M14   191209     M35    20200401  M56   2003106
                                                            M15   190802     M36    190201   M57    190404
                                                     [12]
        在的重金属和有害元素进行测定，严把药品质量关 。
                                                            M16   190911     M37    200303   M58    1912107Z
        与传统无机分析技术相比，电感耦合等离子体质谱法                             M17   191002     M38    200309   M59    K191045B
       （ICP-MS）具备更宽的动态线性范围、更少的干扰、较高                         M18   62003291   M39    191115   M60    202003024
                                                            M19   191108     M40    191119   M61    20200310
        的分析精密度和较快的分析速度等优点，可提供精确的
                                                            M20   200201     M41    200207   M62    200402
        同位素信息，该技术可通过离子的荷质比（m/z）进行无                          M21   200406     M42    04200403  M63   20020202
                                      [13]
        机元素的定性、半定量和定量分析 。基于此，本研究                           2 方法与结果
        拟结合微波消解，采用 ICP-MS 法同时测定小儿氨酚黄                       2.1 试验条件
        那敏颗粒中重金属 Pb、Cd、Cu、Hg 和有害元素 As 的含                   2.1.1 ICP-MS仪工作参数         射频功率为1.55 kW，蠕动
        量，旨在为该药的质量控制提供参考。                                  泵转速为 40.0 r/min，冷却气流速为 14 L/min，辅助气流
        1 材料                                               速为 0.8 L/min，雾化气流速为 0.725 7 L/min，雾化室温
        1.1 主要仪器                                           度为 2.7 ℃，采集次数为 3 次，采集模式为动能歧视
            本研究所用主要仪器包括 iCAP Q 型 ICP-MS 仪及                 模式。
        配备的雾化器、四极杆、检测器（美国 Thermo Fisher                    2.1.2  微波消解仪方法         首先，在 800 W 下，15 min 内
        Scientific 公司），MARS 6 型微波消解仪（美国 CEM 公              升温至 180 ℃，维持 10 min；在 600 W 下，15 min 内降至
        司），BHW-09C 型恒温加热器（上海博通化学仪器有限                       140 ℃，维持 10 min，待程序结束后，冷却至 50 ℃以下，
        公司），Milli-Q型超纯水处理系统（美国Millipore公司），                将每个消解管转开一点，进行排气，然后拧紧，全部处理
        Sartorius BS224S型电子天平（德国Sartorius公司）等。             后，再将消解管放入微波消解仪中，进行下一个程序消


        中国药房    2021年第32卷第18期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 18  ·2219 ·
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