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效的α 2肾上腺素能受体激动剂，能够有效地抑制交感神
经兴奋，具有镇痛、催眠的效果，还可有效抑制患者插管
时的应激反应，是临床麻醉和加强监护病房（ICU）镇静
[25]
的常用药 。近年来研究表明，右美托咪定具有一定的
抗炎作用，可以通过抑制Toll样受体信号通路而缓解心
肌缺血损伤，该药的心肌保护作用可能与其调控Ca 通
2+
[26]
道相关 。另有研究证实，右美托咪定可以通过上调
Cx43的表达、抑制炎症反应和心肌纤维化而对心肌缺血
[27]
模型大鼠发挥抗心律失常的作用 。临床资料也证明，
手术中使用右美托咪定可以减少患者发生心律失常的
[28]
风险 。基于此，本研究将右美托咪定应用于心肌肥厚
模型家兔，探索其对心肌肥厚易感心律失常以及对
CaMKⅡ蛋白表达的影响。结果显示，与模型组比较，右
美托咪定可显著下调模型家兔心肌组织中 CaMKⅡ、
p-CaMKⅡ蛋白的表达，并可显著降低家兔的LVEF、FS、
HW/BW、LVT，缩短 QT 间期和内、外膜 APD90，减小
TDR，降低EAD和Tdp的诱发率，且有剂量依赖性；右美
托咪定高剂量+KN-93组上述指标改善效果均普遍优于
右美托咪定高剂量组和 KN-93 组。这些数据证明右美
托咪定逆转心肌肥厚并且减少心律失常的发生与抑制
CaMKⅡ的表达相关。
研究表明，CaMKⅡ可以通过自身磷酸化来发挥对
2+
Ca 电流的易化作用，引起“钙依赖性加强”现象，从而触
发室性心律失常 。Lai 等 通过模拟拉伸激活通道电
[30]
[29]
流诱导心肌细胞异常冲动，在心肌细胞中观察到稳定的
EAD，其中肌浆网 Ca 下降，钙电流和 APD 持续上升。
2+
CaMKⅡ抑制肽可以通过平衡 CaMKⅡ转录和开放
[31]
LTCC 通道来消除 EAD 。因此本课题组推测，右美托
咪定可能是通过抑制CaMKⅡ磷酸化、减少LTCC开放、
2+
抑制 Ca 内流和内向电流增加，从而抑制 EAD 增加、降
低心肌肥厚发生心律失常的诱发率，但还需要更多的研
究去证实。
综上所述，右美托咪定可降低心肌肥厚模型家兔心
律失常的诱发率，改善其心肌肥厚，其机制可能与下调
CaMKⅡ的表达有关。
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中国药房 2021年第32卷第18期