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15 表 4 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心肌组织中
CaMKⅡⅡ、p-CaMKⅡⅡ蛋白相对表达量的影响
＊＊
10 ＊＊ （x±±s，n＝5）
ANP mRNA ＊＊# ＊＊## ＊＊## Tab 4 Effects of dexmedetomidine on protein relative

5
＊#Δ□ expression of CaMKⅡⅡ and p-CaMKⅡⅡ in myo-
cardial tissue of myocardial hypertrophy mo-
0 del rabbits（x±±s，n＝5）
假手 模型组 右美托 右美托 右美托 KN- 右美托
术组 咪定低 咪定中 咪定高 93组 咪定高 组别 CaMKⅡ p-CaMKⅡ
剂量组 剂量组 剂量组 剂 量 +
KN-93 假手术组 0.54±0.02 0.34±0.01
组 ＊ ＊
A. ANP mRNA 模型组 1.15±0.11 0.96±0.09
20 右美托咪定低剂量组 0.98±0.07 ＊#Δ 0.91±0.04 ＊#Δ
右美托咪定中剂量组 0.86±0.03 ＊#Δ 0.79±0.06 ＊#Δ
15 ＊＊ 右美托咪定高剂量组 0.78±0.04 ＊# 0.65±0.03 ＊#
＊＊ KN-93组 0.60±0.03 ＊# 0.54±0.02 ＊#
BNP mRNA 10 ＊＊#Δ 右美托咪定高剂量+KN-93组 0.55±0.04 #Δ□ 0.45±0.02 ＊#Δ□
＊
#
5 ＊＊# ＊＊# 注：与假手术组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05；与右美
□
Δ
＊#Δ□ 托咪定高剂量组比较，P＜0.05；与KN-93组比较，P＜0.05
#
Note：vs. sham operation group， P＜0.05；vs.model group，P＜
＊
0
Δ
0.05；vs. dexmedetomidine high-dose group，P＜0.05；vs. KN-93 group，
假手 模型组 右美托 右美托 右美托 KN- 右美托
术组 咪定低 咪定中 咪定高 93组 咪定高 □
剂量组 剂量组 剂量组 剂 量 + P＜0.05
KN-93
组 返性心律失常的发生率 。有研究发现，心肌肥厚在心
[18]
B. BNP mRNA
＊＊
＊
#
注：与假手术组比较，P＜0.05， P＜0.01；与模型组比较，P＜ 脏形态以及心功能改变的同时，还伴随着心肌细胞的离
Δ
0.05，P＜0.01；与右美托咪定高剂量组比较，P＜0.05；与KN-93组比 子通道、膜电位的变化，主要表现为Ca 稳态失调，QT间
##
2+
□
较，P＜0.05
期和内、外膜心肌细胞 APD90 均延长，TDR 增加 。本
[19]
＊
＊ ＊
Note：vs. sham operation group， P＜0.05， P＜0.01；vs. model
##
Δ
#
group，P＜0.05，P＜0.01；vs. dexmedetomidine high-dose group， P＜ 研究结果进一步证实了这个结论，即与假手术组比较，
0.05；vs. KN-93 group，P＜0.05 模型组家兔不仅表现出 QT 间期和内、外膜心肌细胞
□
图 4 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心肌组织中
APD90均延长，TDR增加，而且其EAD和Tdp的诱发率
ANP、BNP mRNA 相 对 表 达 量 的 影 响（x ±± s，
还达到了100％。
n＝5）
Ca 稳态失调与心肌肥厚易感心律失常密切相
2 +
Fig 4 Effects of dexmedetomidine on mRNA relative
2+
[20]
expression of ANP and BNP in myocardial tis- 关 。Ca 是心肌细胞最重要的第二信使，在调节心肌
sue of myocardial hypertrophy model rabbits 收缩力相关基因表达和心肌肥厚、心律失常中具有重要
[21]
2+
（x±±s，n＝5） 作用 。研究证明，Ca 通过流入LTCC和瞬时受体电位
[22]
2+
通道来激活病理性心肌肥大信号 。Ca 通道阻滞剂维
CaMKⅡ 86 kDa
拉帕米可以通过下调 LTCC 上的α1C 亚基，抑制心肌蛋
p-CaMKⅡ 54 kDa
[23]
白诱导的心肌肥大 。另有研究表明，EAD和Tdp的发
GAPDH 36 kDa
生也与LTCC相关：一方面，心肌肥厚时心肌细胞腺苷三
假手术组 模型组 右美托 右美托 右美托 KN-93 右美托
2+
咪定低 咪定中 咪定高 组 咪定高 磷酸的合成减少，肌浆网对 Ca 的摄取减少，从而引发
剂量组 剂量组 剂量组 剂 量 +
KN-93
2+
2+
组 Ca 稳态失调；另一方面，LTCC 开放可导致 Ca 内流增
图 5 右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心肌组织中 加，从而导致内层心肌细胞复极时程的明显延长和TDR
CaMKⅡⅡ、p-CaMKⅡⅡ蛋白相对表达量影响的电
[14]
的增加 。Ca 与钙调蛋白（CaM）结合后，可激活下游
2+
泳图 [24]
Fig 5 Electrophoretograms of the effects of dexmede- 的CaMKⅡ 。本研究结果显示，与假手术组比较，模型
组家兔 EAD、Tdp 的诱发率和心肌组织中 CaMKⅡ、
tomidine on protein reletive expression of
CaMKⅡⅡ and p-CaMKⅡⅡ in myocardial tissue p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著升高；与模型组比
of myocardial hypertrophy model rabbits 较，CaMKⅡ蛋白抑制剂 KN-93 能显著降低模型家兔
200次/min的多形性室性心动过速 。EAD和Tdp是心 EAD、Tdp的诱发率。由此可见，CaMKⅡ是肥厚心肌中
[17]
2+
肌肥厚患者经常出现的心律失常类型，且EAD是Tdp的 Ca 稳态失调与易感心律失常的主要信号分子。
始发因素，其可折返使得 Tdp 维持，TDR 增加提高了折 右美托咪定作为临床常用的麻醉辅助药，是一种高
中国药房 2021年第32卷第18期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 18 ·2215 ·