Page 67 - 《中国药房》2021年16期

同厚度皮肤层（特别是基底表皮层）中展现出较高的药 [ 6 ] SPRUANCE S L，NETT R，MARBURY T，et al. Acyclo-
物蓄积量，提示其在治疗皮肤局部HSV感染中可能具有 vir cream for treatment of herpes simplex labialis：results
一定的价值。另外，笔者还发现，在该体外透皮实验结 of two randomized，double-blind，vehicle-controlled，mul-
束后，贮留在皮肤中的ACV-Hex量高于ACV量，说明仅 ticenter clinical trials[J]. Antimicrob Agents Chemother，
有少部分的ACV-Hex进入皮肤后转化为ACV。如在分 2002，46（7）：2238-2243.
[ 7 ] ARNAL J，GONZALEZ-ALVAREZ I，BERMEJO M，et al.
别使用 DS 为 3、4 的添加 HPMC E3 的超饱和体系后，递
Biowaiver monographs for immediate release solid oral
送进入皮肤中的 ACV-Hex 分别只有（12.2±7.3）％和
dosage forms：aciclovir[J]. J Pharm Sci，2008，97（12）：
（4.1±1.6）％转化为ACV，说明在1 h内的皮肤酶解是不
5061-5073.
完全的，笔者推测这可能是因为皮肤在处理和冷冻储存
[ 8 ] CHEN Y，ALBERTI I，KALIA Y N. Topical iontophore-
过程中酶活性有所降低。虽然如此，这些已经形成的 tic delivery of ionizable，biolabile aciclovir prodrugs：a ra-
ACV 的量在理论上也足以抑制 HSV 感染：若假设 ACV tional approach to improve cutaneous bioavailability[J].
在厚度为 100～160 μm 的皮肤基底表皮组织中的分布 Eur J Pharm Biopharm，2016，99：103-113.
均匀，则 ACV 在该组织中的理论浓度（不含未转化的 [ 9 ] SCHWARZ J C，KLANG V，KARALL S，et al. Optimisa-
3
ACV-Hex）为（13.33±5.01）nmol/cm 。经文献报道，ACV tion of multiple W/O/W nanoemulsions for dermal deli-
治疗 HSV-1 的半数抑制浓度为 0.04～3.1 nmol/cm 3[19] ，这 very of aciclovir[J]. Int J Pharm，2012，435（1）：69-75.
远低于使用 DS 为 4 的 ACV-Hex 超饱和体系 1 h 后在皮 [10] PIRET J，DESORMEAUX A，GOURDE P，et al. Effica-
肤基底层中的 ACV 浓度。如考虑到在活体中，皮肤中 cies of topical formulations of foscarnet and acyclovir and
酶的活力较体外更高，那么可以合理推测还将有相当一 of 5-percent acyclovir ointment（zovirax）in a murine mo-
部分的 ACV-Hex 可在皮肤内部被快速酶解形成 ACV， del of cutaneous herpes simplex virus type 1 infection[J].
Antimicrob Agents Chemother，2000，44（1）：30-38.
从而进一步增加 ACV 的局部浓度。由此可见，本研究
[11] 边琼，罗华菲，张成豪，等.超饱和体系在经皮给药中的应
所制的 DS 为 4 的添加了 HPMC E3 的 ACV-Hex 超饱和
用[J].中国医药工业杂志，2017，48（3）：427-433.
体系对局部治疗HSV皮肤感染可能具有一定价值。
[12] RAGHAVAN S L，TRIVIDIC A，DAVIS A F，et al. Crys-
综上所述，本研究通过合成 ACV 的脂溶性前体药
tallization of hydrocortisone acetate：influence of poly-
物 ACV-Hex 并制备其超饱和体系，促进了 ACV 的透皮 mers[J]. Int J Pharm，2001，212（2）：213-221.
吸收，改善了 ACV 皮肤生物利用度低的问题。但本研 [13] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
究均在体外开展，尚未对ACV-Hex超饱和体系在活体动 版. 北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
物皮肤上的应用效果进行评价，也未直接证实ACV-Hex [14] QUARTIER J，CAPONY N，LAPTEVA M，et al. Cuta-
超饱和体系对HSV感染的治疗效果，后续笔者将主要围 neous biodistribution：a high-resolution methodology to
绕上述两方面内容开展相关研究。 assess bioequivalence in topical skin delivery[J]. Pharma-
参考文献 ceutics，2019，11（9）：484.
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37（10）：1965-1971. （编辑：林 静）

中国药房 2021年第32卷第16期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 ·1981 ·