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表3 阿折地平肠溶固体分散体在高温条件下的稳定性 够有效防止阿折地平原料药在胃酸中释放和被破坏，从
考察结果（n＝3） 而提高了药物的稳定性。
Tab 3 Stability of Azelnidipine enteric solid disper- DSC分析结果显示，阿折地平在肠溶固体分散体中
sion under high temperature（n＝3） 以无定形状态存在，解决了因晶型不同而影响药物的释
有关物质含量，％ 放及晶型稳定性问题；XRD 和 FTIR 分析结果进一步验
时间，d 主药含量，％ 释放度，％
最大单个杂质 总杂质 证了阿折地平制备成肠溶固体分散体后晶型发生明显
0 100.14 0.21 0.85 95.6 改变、以无定形状态存在的结论，说明该肠溶固体分散
5 99.91 0.19 0.86 94.7
10 99.88 0.22 0.82 95.1 体制备工艺可行。固体分散体在储存过程中可能发生
表4 阿折地平肠溶固体分散体在高湿条件下的稳定性 老化现象，从而导致释放速率下降，相关学者对此进行
考察结果（n＝3） 了研讨并提出了改善方法 [11－12] 。在下一步的稳定性试
验中，笔者需对此进行进一步的研究和考察。
Tab 4 Stability of Azelnidipine enteric solid disper-
综上所述，采用溶剂法以肠溶载体材料 Eudragit
sion under high humidity（n＝3）
L100-55型丙烯酸树脂制备阿折地平肠溶固体分散体的
有关物质含量，％
时间，d 吸湿增重，％ 主药含量，％ 释放度，％ 方法可行；所制得的阿折地平肠溶固体分散体可消除晶
最大单个杂质 总杂质
0 100.14 0.21 0.85 95.6 型影响、提高释放度且具有较好的稳定性。
5 0.19 100.18 0.22 0.87 96.1 参考文献
10 0.42 99.94 0.19 0.81 94.8
[ 1 ] 陈爱华，邬蓉，陶霞. 阿折地平：一种新型二氢吡啶类钙
表5 阿折地平肠溶固体分散体在强光条件下的稳定性
拮抗药[J].中国新药与临床杂志，2006，25（12）：946-950.
考察结果（n＝3） [ 2 ] PAN Y，PANG W Z，LV J，et al. Solid state characteriza-
Tab 5 Stability of Azelnidipine enteric solid disper- tion of azelnidipine-oxalic acid co-crystal and co-amor-
sion under strong light（n＝3） phous complexes：the effect of different azelnidipine poly-
有关物质含量，％ morphs[J]. J Pharm Biomed Anal，2017，138：302-315.
时间，d 主药含量，％ 释放度，％
最大单个杂质 总杂质 [ 3 ] GAIKWAD S S，AVARI J G. Improved bioavailability of
0 100.14 0.21 0.85 95.6 Azelnidipine gastro retentive tablets-optimization and
5 100.04 0.21 0.86 94.9
in-vivo assessment[J]. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl，
10 99.76 0.20 0.84 95.0
2019，103：109800.
由表3～表5可知，在高温、高湿、强光条件下，阿折 [ 4 ] 杨明.中药药剂学[M].北京：中国中医药出版社，2016：
地平肠溶固体分散体的主药含量和释放度等都无明显 378.
变化，表明其在 10 d 内的稳定性良好，处方及工艺设计 [ 5 ] CID A G，SIMONAZZI A，PALMA S D，et al. Solid disper-
可行，可以进行进一步的稳定性考察。 sion technology as a strategy to improve the bioavailabili-
3 讨论 ty of poorly soluble drugs[J]. Ther Deliv，2019，10（6）：
本研究采用丙烯酸树脂类肠溶材料作为载体制备 363-382.
阿折地平肠溶固体分散体，该载体材料生产工艺成熟、 [ 6 ] 王悦，刘欢，王成港，等.阿折地平固体分散体的制备及溶
出度的考察[J].中国医药导报，2012，9（24）：118-120.
简单易得。其中，Eudragit S 型丙烯酸树脂可在 pH 7.0
[ 7 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
以上的碱性介质中溶解，通常作为结肠定位释放药物的
版.北京：中国医药科技出版社，2020：132，472.
载体材料 ；研究发现其在pH 6.8的PBS中也能溶解，但 [ 8 ] 黄阿农.阿折地平片溶出测定方法研究[J].现代中西医结
[9]
溶解度较低 [10] 。而 Eudragit L 型丙烯酸树脂有 L100 和 合杂志，2009，18（15）：1756-1757.
L100-55 两个规格的产品，前者可在 pH 6.0 以上的 PBS [ 9 ] 白靖，李骞，王静，等.药用丙烯酸树脂在制剂中的应用进
中溶解，而后者在 pH 5.5 以上的介质溶液中就可溶解。 展[J].中国药房，2011，22（17）：1613-1616.
因模型药物阿折地平主要预期在小肠释放并吸收，所以 [10] 李文芳，金青，陈璐，等.聚丙烯酸树脂包衣膜对不同性质
本研究采用Eudragit L100-55型丙烯酸树脂作为载体材 药物结肠部位释放动力学研究[J].西北药学杂志，2017，
料进行肠溶固体分散体的制备。通过质量评价证实，所 32（3）：333-336.
制得的肠溶固体分散体符合预期的设计要求。 [11] 付亭亭，左文宝，郭珏铄，等.固体分散体的释药机制及其
物理稳定性研究进展[J].中国新药杂志，2020，29（3）：
阿折地平在酸性介质中的溶解度较高，将其制备成
275-280.
肠溶固体分散体后，不仅可确保药物在pH 5.5以上的介
[12] 欧丽泉，赵国巍，曾庆云，等.聚合物载体对固体分散体稳
质溶液中释放，还能显著降低其在人工胃液中的累积释
定性影响的研究进展[J].中国医院药学杂志，2020，40
放度。阿折地平肠溶固体分散体的释放实验结果证明， （19）：2077-2081.
其在酸性介质溶液（人工胃液）中的累积释放度非常低， （收稿日期：2021-01-05 修回日期：2021-07-05）
在碱性介质溶液（人工肠液）中能够完全释放，推测其能 （编辑：胡晓霖）

中国药房 2021年第32卷第15期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 ·1867 ·