Page 76 - 2021年15期

阿折地平肠溶固体分散体的制备及质量评价 Δ

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蒋 婷 ，郑玲利 ，袁明勇 ，蒋学华 （1.成都医学院第一附属医院药学部，成都 610500；2.四川大学华西药学
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院，成都 610041）
中图分类号 R943；R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）15-1862-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.15.12

摘 要 目的：制备阿折地平肠溶固体分散体并评价其质量。方法：采用溶剂法制备阿折地平肠溶固体分散体，以累积释放度为
考察指标，通过单因素试验对载体材料型号和用量等处方条件进行优化，并采用差示量热扫描法（DSC）、X-射线衍射法（XRD）和
傅里叶红外光谱法（FTIR）对其进行质量评价，同时对其稳定性进行考察。结果：将阿折地平与肠溶载体材料Eudragit L100-55型
丙烯酸树脂按照1 ∶ 5（m/m）的比例制备成肠溶固体分散体后，其体外释放情况明显改善；DSC法、XRD法和FTIR法均验证了其晶
型发生了改变，以无定形状态存在；稳定性考察结果显示，阿折地平肠溶固体分散体在高温（60 ℃）、高湿（相对湿度 75％）、强
光[（4 500±500）lx]条件下放置10 d内稳定性较好。结论：采用溶剂法以Eudragit L100-55型丙烯酸树脂为载体材料所制得的阿
折地平肠溶固体分散体可消除晶型影响、提高释放度且具有较好的稳定性。
关键词 阿折地平；肠溶固体分散体；溶剂法；质量评价；稳定性

Preparation and Quality Evaluation of Azelnidipine Enteric Solid Dispersion
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JIANG Ting ，ZHENG Lingli ，YUAN Mingyong ，JIANG Xuehua（1. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated
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Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China；2. West China School of Pharmacy，Sichuan
University，Chengdu 610041，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Azelnidipine enteric solid dispersion and evaluate its quality. METHODS：Azelnidipine
enteric solid dispersion was prepared by solvent method. Taking cumulative dissolution rate as the index，single factor test was used
to optimize carrier material type and its ratio. The quality of the product was evaluated by DSC，XRD and FTIR，and its stability
was investigated. RESULTS：After azelnidipine and carrier material of Eudragit L100-55 acrylic resin were prepared to enteric solid
dispersion at a ratio of 1 ∶ 5（m/m），its dissolution rate was significantly improved. DSC，XRD and FTIR method had all verified
the crystal form of azelnidipine changed and it existed in amorphous form. The results of stability test showed that Azelnidipine
enteric solid dispersion was stable under high temperature（60 ℃），high humidity（75％）and strong light [（4 500±500）lx] for
10 days. CONCLUSIONS：Azelnidipine enteric solid dispersion by solvent method with Eudragit L100-55 acrylic resin as carrier
can eliminate the influence of crystal form，improve dissolution and has good stability.
KEYWORDS Azelnidipine；Enteric solid dispersion；Solvent method；Quality evaluation；Stability

阿折地平（Azelnidipine）最早于 2003 年在日本获准 问题，但因没有考虑到药物晶型对释放的影响和药物在
[1]
上市，其适应证为高血压 。目前我国已有阿折地平普 体内的吸收情况，导致其生物利用度并没有得到提
通片剂上市，但阿折地平存在多晶型、遇光不稳定、溶解 高 。本研究将阿折地平和丙烯酸树脂类肠溶载体材料
[6]
度低、呈弱碱性及在酸中不稳定等理化性质，从而导致 制备成肠溶固体分散体，一方面使多晶型、低溶解度的
其普通片剂的稳定性较差、生物利用度较低，临床应用 阿折地平分子以无定形状态高度分散于载体材料中，以
大大受到限制 [2－3] 。固体分散体是固体药物分散在固体 消除晶型对释放的影响，并提高溶解度和释放速率；另
载体中制成的高度分散体系，药物通常以分子、胶体、微 一方面，使呈弱碱性、在酸中不稳定的阿折地平分子在
晶或无定形状态分散于载体材料中，其不仅具有高效、 患者肠道释放，以消除胃中酸性环境对整个制剂崩解和
速效、缓释等特点，还具有稳定药物、减少胃功能障碍、 吸收的影响，从而提高模型药物的释放度和生物利
遮避苦味、提高生物利用度等作用 [4－5] 。目前国内已有 用度。
部分研究将阿折地平制成固体分散体来解决其溶解性
1 材料
Δ 基金项目：成都医学院第一附属医院独立资助经费科研课题 1.1 主要仪器
（No.CYFY15DL-01）
本研究所用的主要仪器有 BSA224S-CW 型万分之
＊主管药师，硕士。研究方向：药物制剂、临床药学。电话：028-
一电子天平、BSA2235-CW 型千分之一电子天平（德国
83016983。E-mail：405445347@qq.com
Sartorius 公司），JJ1000 型百分之一电子天平（常熟市双
# 通信作者：教授，博士生导师，博士。研究方向：药物制剂新技
术。电话：028-83077110。E-mail：jxh1013@scu.edu.cn 杰测试仪器厂），TU-1901型紫外可见分光光度计、XD-2

·1862 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 中国药房 2021年第32卷第15期