Page 78 - 2021年15期

120 体，再按“2.2”项下方法分别测定各肠溶固体分散体在人
100 阿折地平原料药 工胃液和人工肠液中累积释放度，如表 2（由于数据太
％ 80 阿折地平原料药-Eudragit
累积释放度， 60 阿折地平原料药-Eudragit 小，故以表格展示）和图2所示。
L100（1∶4，m/m）
L100（1∶8，m/m）
表 2
阿折地平原料药与不同质量比 Eudragit L100-55
阿折地平原料药-Eudragit
40
20 L100（1∶12，m/m） 型丙烯酸树脂制成的肠溶固体分散体在人工胃液
0 中的累积释放度（n＝6，％％）
0 20 40 60 80 100 120
时间，min
A. 以Eudragit L100为载体（人工胃液） Tab 2 Accumulative dissolution rate of enteric solid
120 dispersion prepared by azelnidipine and dif-
100
阿折地平原料药 ferent mass ratios of Eudragit L100-55 acrylic
％ 80 阿折地平原料药-Eudragit resin in artificial stomach fluid（n＝6，％％）
累积释放度， 60 L100（1∶4，m/m） 阿折地平原料药-Eudragit 阿折地平原料药-Eudragit 阿折地平原料药-Eudragit
阿折地平原料药-Eudragit
L100（1∶8，m/m）
40
阿折地平原料药-Eudragit
L100（1∶12，m/m） 时间，h L100-55（1∶3，m/m） L100-55（1∶5，m/m） L100-55（1∶7，m/m）
20
0.5 4.44 1.57 1.42
0
0 20 40 60 80 100 120 1 5.18 2.14 2.29
时间，min
B. 以Eudragit L100为载体（人工肠液） 2 6.16 2.68 2.57
120
120
100
阿折地平原料药 100
％ 80 阿折地平原料药-Eudragit ％ 80
累积释放度， 60 S100（1∶4，m/m） 累积释放度， 60 阿折地平原料药-Eudragit L100-55（1∶3，m/m）
阿折地平原料药-Eudragit
S100（1∶8，m/m）
40
S100（1∶12，m/m）
20 阿折地平原料药-Eudragit 40 阿折地平原料药-Eudragit L100-55（1∶5，m/m）
阿折地平原料药-Eudragit L100-55（1∶7，m/m）
20
0
0 20 40 60 80 100 120
时间，min 0 0 20 40 60 80 100 120
C. 以Eudragit S100为载体（人工胃液） 时间，min
120
100 图 2 阿折地平原料药与不同质量比 Eudragit L100-55
阿折地平原料药
％ 80 阿折地平原料药-Eudragit 型丙烯酸树脂制成的肠溶固体分散体在人工肠液
累积释放度， 60 阿折地平原料药-Eudragit 中的溶出曲线（n＝6）
S100（1∶4，m/m）
S100（1∶8，m/m）
40
阿折地平原料药-Eudragit
S100（1∶12，m/m） Fig 2 Dissolution curves of enteric solid dispersion
20
prepared by azelnidipine and different mass ra-
0
0 20 40 60 80 100 120
时间，min tios of Eudragit L100-55 acrylic resin in artifi-
D. 以Eudragit S100为载体（人工肠液） cial intestinal fluid（n＝6）
120
100 由表 2、图 2 可知，载体材料型号相同、质量比不同
阿折地平原料药
％ 80 阿折地平原料药-Eudragit 的阿折地平肠溶固体分散体在人工肠液中的累积释放
累积释放度， 60 m/m/m） 度均高于其在人工胃液中的累积释放度；不同质量比的
L100-EudragitS100（1∶2∶6，
阿折地平原料药-Eudragit
L100-EudragitS100（1∶4∶4，
m/m/m）
40
阿折地平原料药-Eudragit
20 L100-EudragitS100（1∶6∶2， 肠溶固体分散体在人工肠液中的释放速率无明显差异，
m/m/m）
0 但在人工胃液中的释放速率随着载体用量的增加而
0 20 40 60 80 100 120
时间，min 降低；不同质量比的肠溶固体分散体在人工胃液中 2 h
E. 以Eudragit L100+Eudragit S100为载体（人工胃液）
120
内的释放度均小于 10％，但在人工肠液中 2 h 内几乎完
100 阿折地平原料药
％ 80 阿折地平原料药-Eudragit 全释放（累积释放度在85％以上）。可见，阿折地平原料
累积释放度， 60 阿折地平原料药-Eudragit 药与 Eudragit L100-55 型丙烯酸树脂的质量比范围在
L100-EudragitS100（1∶2∶6，
m/m/m）
L100-EudragitS100（1∶4∶4，
m/m/m）
1 ∶ 3～1 ∶ 7 时，其肠溶固体分散体的释放度均满足 2020
40
阿折地平原料药-Eudragit
L100-EudragitS100（1∶6∶2，
20 m/m/m） 年版《中国药典》规定 。因此，优选阿折地平原料药与
[7]
0
0 20 40 60 80 100 120 Eudragit L100-55型丙烯酸树脂的质量比为1 ∶ 5，允许质
时间，min
F. 以Eudragit L100+Eudragit S100为载体（人工肠液） 量比范围为1∶3～1∶7。
图 1 阿折地平原料药与其肠溶固体分散体在人工胃/ 2.4 质量评价
肠液中的溶出曲线（n＝6）
Fig 1 Dissolution curves of azelnidipine and its enteric 为进一步验证所制备的肠溶固体分散体的质量，笔
solid dispersion in artificial stomach/intestinal 者分别采用DSC、XRD和FTIR法对其进行分析，并对其
fluid（n＝6） 稳定性进行考察。
·1864 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 中国药房 2021年第32卷第15期