Page 79 - 2021年15期

2.4.1 DSC 分析 设置 DSC 仪初始温度为 30 ℃、终止 （2θ）内有强的晶体衍射峰，说明阿折地平原料药以晶体
温度为 230 ℃、升温速率为 10 ℃/min，对阿折地平原料 形式（α晶型）存在，而Eudragit L100-55型丙烯酸树脂在
药、阿折地平原料药与 Eudragit L100-55 型丙烯酸树脂 该处无明显衍射峰；在物理混合物中，阿折地平原料药
的物理混合物（1 ∶ 5，m/m）进行分析；再设置DSC仪初始 的晶体衍射峰在此扫描范围内仍明显存在；但在其肠溶
温度为30 ℃、终止温度为120 ℃、升温速率为10 ℃/min， 固体分散体中，晶体衍射峰基本消失，说明阿折地平在
对 Eudragit L100-55 型丙烯酸树脂、阿折地平原料药与 肠溶固体分散体中的晶型发生了改变，以无定形状态
Eudragit L100-55 型丙烯酸树脂所制成的肠溶固体分散 存在。
体（1∶5，m/m）进行分析，结果如图3所示。 2.4.3 FTIR 分析 采用 FTIR 法对阿折地平原料药、阿
由图 3 可知，阿折地平原料药的特征吸收峰约为 折地平原料药与Eudragit L100-55型丙烯酸树脂的物理
125 ℃，Eudragit L100-55 型丙烯酸树脂无吸收峰，二者 混合物（1 ∶ 5，m/m）、阿折地平原料药与Eudragit L100-55
物理混合物的吸收峰与阿折地平原料药一致，而肠溶固 型丙烯酸树脂所制成的肠溶固体分散体（1∶5，m/m）进行
体分散体中阿折地平的特征吸收峰基本消失。这说明 分析，检测方法为衰减全反射，光谱扫描范围为4 000～
－1
阿折地平原料药被制备成肠溶固体分散体后，其晶型发 650 cm ，所得色谱图如图5所示。
生了改变，在载体材料中以无定形状态存在。 由图 5 可知，物理混合物中阿折地平的晶型形态与
2.4.2 XRD分析 设置XRD仪的工作电压为40 kV、电 原料药一致，并无改变；但肠溶固体分散体的红外扫描
流为 40 mA、扫描步长为 0.013°、每步扫描时间为 50 s， 图谱与原料药和物理混合物的图谱明显不同，说明阿折
对阿折地平原料药、Eudragit L100-55 型丙烯酸树脂、阿 地平与Eudragit L100-55型丙烯酸树脂制备成肠溶固体
折地平原料药与Eudragit L100-55型丙烯酸树脂的物理 分散体后，其晶型发生了明显改变。
混合物（1 ∶ 5，m/m）、阿折地平原料药与Eudragit L100-55 2.4.4 稳定性考察 取一定量的阿折地平肠溶固体分
型丙烯酸树脂所制成的肠溶固体分散体（1∶5，m/m）进行 散体平铺在培养皿中，于高温（60 ℃）、高湿（相对湿度
扫描分析，结果如图4所示。 75％）、强光[（4 500±500）lx]条件下放置 10 d，考察其
由图 4 可知，阿折地平原料药在 0°～10°扫描范围 稳定性，平行操作3次，结果如表3～表5所示。

－0.2
2.0
－0.4
1.5
－0.6
－0.8 1.0
－1.0 0.5
mW －1.2 mW 0
－1.4
热流率， －1.6 热流率， －0.5
－1.0
－1.8
－2.0 －1.5
－2.2
－2.0
－2.4
－2.5
－2.6
－2.8 －3.0
30 50 70 90 110 130 150 170 190 210 温度，℃ 30 40 50 60 70 80 90 100 110 温度，℃
－3.5
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 时间，min 0 1 2 3 4 5 6 7 8 时间，min
A.阿折地平原料药 B. Eudragit L100-55型丙烯酸树脂
－0.2
1.5
－0.4
1.0
－0.6 0.5
－0.8 0
－1.0 －0.5
mW －1.2 mW －1.0
热流率， －1.4 －1.5
－1.6 热流率， －2.0
－1.8 －2.5
－3.0
－2.0
－3.5
－2.2 －4.0
－2.4 －4.5
30 50 70 90 110 130 150 170 190 210 温度，℃ 30 40 50 60 70 80 90 100 110 温度，℃
－5.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 时间，min 0 1 2 3 4 5 6 7 8 时间，min
C.物理混合物 D.肠溶固体分散体
图3 阿折地平原料药、Eudragit L100-55型丙烯酸树脂以及二者物理混合物和肠溶固体分散体的DSC图
Fig 3 DSC diagrams of azelnidipine，Eudragit L100-55 acrylic resin，physical mixture and enteric solid dispersion

中国药房 2021年第32卷第15期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 15 ·1865 ·