Page 75 - 2021年14期

3 讨论 I. The development of an oral GLP-1 receptor agonist for
药物由于受各种复杂多变的环境（例如酶、酸碱等 the management of type 2 diabetes：evidence to date[J].
条件）所影响，其血浆蛋白结合率会发生改变，导致药物 Drug Des Devel Ther，2019，22（13）：2985-2996.
在体内的分布及消除发生改变，随之影响靶组织中游离 [ 6 ] KELLY M S，LEWIS J，HUNTSBERRY A M，et al. Effi-
[18]
药物的浓度，从而使药物药效及毒性发生变化 。因 cacy and renal outcomes of SGLT2 inhibitors in patients
此，在新药的开发阶段进行血浆蛋白结合率的研究具有 with type 2 diabetes and chronic kidney disease[J]. Post-
grad Med，2019，131（1）：31-42.
重要意义。目前，用于测定药物血浆蛋白结合率的方法
[ 7 ] SINGH M，ANOOOP K. Risks associated with SGLT2 in-
有很多，包括平衡透析法、超滤法、凝胶过滤法、超速离
hibitors：an overview[J]. Curr Drug Saf，2018，13（2）：84-
心法和白蛋白微球测定法等，其中平衡透析法是较为经
91.
典、常用的方法 。该法操作简单、吸附作用较小、干扰
[19]
[ 8 ] LI N，WANG L J，JIANG B，et al. Recent progress of the
因素较少 ，因此本研究选择了平衡透析法。
[19]
development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the
本研究采用平衡透析法结合 UPLC-MS/MS 法测定
treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Eur J Med Chem，
4 种不同浓度 LGT-6 在大鼠、猴和人血浆中的蛋白结合
2018，151：145-157.
率。结果显示，在相同浓度下，LGT-6在大鼠、猴和人血
[ 9 ] SUZUKI K，HASEGAW K，WATANABE M. Efficacy and
浆中的蛋白结合率没有明显差异，表明LGT-6与上述血
patient satisfaction of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor af-
浆蛋白的结合没有明显的种属差异。在相同种属血浆
ter switching from once-daily DPP-4 inhibitor to once-
中，LGT-6与血浆蛋白的结合有随浓度升高而降低的趋
weekly regimen[J]. J Clin Med Res，2018，10（8）：641-
势。其中，在低浓度时，其血浆蛋白结合率较高，表明低 647.
浓度 LGT-6 与 DPP-4 的结合呈现高亲和性；随着 LGT-6 [10] STOIMENIS D，KARAGIANNIS T，KATSOULA A，et al.
浓度的升高，LGT-6与DPP-4的结合逐渐达到饱和，血浆 Once-weekly dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for type 2
中游离的 LGT-6 浓度随着药物浓度的增加而进一步增 diabetes：a systematic review and meta-analysis[J]. Expert
加，导致其在各种属血浆中的蛋白结合率有所下降。此 Opin Pharmacother，2017，18（9）：843-851.
外，由于 LGT-6 在低浓度下有很强的血浆蛋白结合能 [11] BURNESS C B. Omarigliptin：first global approval[J].
力，因此，笔者在接下来的研究中需选择在临床有可能 Drugs，2015，75（16）：1947-1952.
联合应用的高血浆蛋白结合率药物进行体外药物竞争 [12] MCKEAGE K. Trelagliptin：first global approval[J].Drugs，
结合实验，以考察其对 LGT-6 蛋白结合率的影响，保证 2015，75（10）：1161-1164.
临床用药安全。 [13] 廖伟科，汤磊，郑萍，等.黄嘌呤类化合物及药物组合物和
综上所述，本研究成功建立了测定LGT-6血浆蛋白 应用，中国：ZL201810134311.5[P]. 2020-01-17.
结合率的方法。在相同的浓度下，LGT-6在大鼠、猴、人 [14] 张伦会，曾敏，杜美容，等.抗肿瘤新化合物 LS-177 在不
血浆中的蛋白结合率没有明显的种属差异，但有明显的 同种属中血浆蛋白结合率的测定[J].中国新药杂志，
浓度依赖趋势。 2019，28（2）：221-228.
参考文献 [15] 陈茂林，周世文.超滤法结合高效液相色谱法测定人血浆
[ 1 ] GUARIGUATA L，WHITING D R，HAMBLETON I，et al. 中伏立康唑蛋白结合率[J].中国医院药学杂志，2017，37
Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and pro- （8）：727-731.
jections for 2035[J]. Diabetes Res Clin Pract，2014，103 [16] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
（2）：137-149. 版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
[ 2 ] TAHRANI A A，BAILEY C J，DEL P S，et al. Manage- [17] 巩泉泉，刘萍，徐华雷，等.去铁酮大鼠血浆蛋白结合率的
ment of type 2 diabetes：new and future developments in 实验研究[J].山东大学学报（医学版），2009，47（12）：
treatment[J]. Lancet，2011，378（9786）：182-197. 130-132.
[ 3 ] REUSCH J E，MANSON J E，JOANN E M. Management [18] KRATOCHWIL N A，HUBER W，MÜLLER F，et al. Pre-
of type 2 diabetes in 2017：getting to goal[J]. JAMA， dicting plasma protein binding of drugs：revisited[J]. Curr
2017，317（10）：1015-1016. Opin Drug Disc，2004，7（4）：507-512.
[ 4 ] DEACON C F，LEBOVITZ H E. Comparative review of [19] 马智宇.新剂型药物血浆中游离药物浓度研究方法概
dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sulphonylureas[J]. 述[J].上海医药，2019，40（7）：74-77.
Diabetes Obes Metab，2016，18（4）：333-347. （收稿日期：2021-02-04 修回日期：2021-05-26）
[ 5 ] ANTZA C，NIRANTHARAKUMAR K，DOUNDOULAKIS （编辑：邹丽娟）

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1733 ·