Page 77 - 2021年14期

始，基于可靠的科学与质量风险管理措施，强化对产品 2.3 挥发油空白回收率的测定
和生产过程的理解以及对工艺的控制 [11－12] 。Box-Bur- 精密吸取“2.1”项下挥发油0.50、1.00、1.50 mL，分别
man 响应曲面设计能够评估各影响因素在整个实验区 置于 500 mL 烧瓶中，加水 300 mL，加入适量玻璃珠，连
域内对指标的效应，从而弥补以往通过正交设计无法评 接挥发油提取器，用调温电热套缓缓加热至沸 ，提取3
[16]
[10]
估在所选水平之外的参数对指标的影响这一缺陷 。 h后静置30 min，计算挥发油空白回收率：挥发油空白回
基于此，本研究基于 QbD 理念，通过分析包合过程中的 收率＝挥发油回收量/挥发油加入量×100％。结果，平
风险因素，筛选关键工艺参数，并根据包合工艺特点确 均空白回收率为 96.00％，表明挥发油体积对回收率无
定关键质量属性，建立包合工艺设计空间；同时，在单因 影响，详见表1。
素实验的基础上，结合相关文献[13－15]，采用Box-Bur- 表1 挥发油空白回收率测定结果
man响应曲面设计优化感冒清热颗粒挥发油包合工艺， Tab 1 Results of blank recovery of volatile oil
建立包合工艺设计空间并对结果进行验证，旨在为优化 挥发油加入量，mL 挥发油回收量，mL 空白回收率，％ 平均空白回收率，％ RSD，％
0.50 0.48 96.00 96.00 0.65
感冒清热颗粒生产工艺并稳定其疗效提供参考。
0.50 0.48 96.00
1 材料 1.00 0.96 96.00 96.00 0.65
1.1 主要仪器 1.00 0.96 96.00
1.50 1.42 95.00 96.00 0.65
本研究所用主要仪器有OA2000型数显定时搅拌仪
1.50 1.45 97.00
（上海欧河机械设备有限公司）、DZKW-C 型水浴锅（北
2.4 β-CD对挥发油空白回收率的影响
京中兴伟业有限公司）、ZDHW型调温电热套（北京中兴
精密吸取“2.1”项下挥发油1.00 mL，共4份，分别置
伟业有限公司）、SHB-Ⅲ型循环水式多用真空泵（郑州长
于 500 mL 烧瓶中，加水 300 mL，其中两份加入β-CD
城科工贸有限公司）、KQ-700DE 型数控超声波清洗器
10.00 g，剩余两份不加β-CD ，其余按“2.3”项下“加入适
（昆山市超声仪器有限公司，功率 700 W）、Labonce-
量玻璃珠……提取3 h后静置30 min”操作，并同法计算
430CSD 型药品稳定性试验箱（北京兰贝石恒温技术有
挥发油空白回收率。结果，平均空白回收率为96.00％，
限公司）、202-3-B8型电热恒温干燥箱（上海跃进医疗器
表明β-CD 的加入对挥发油空白回收率无影响，详见
械有限公司）等。
表2。
1.2 主要药品与试剂
表2 β-CD对挥发油空白回收率的影响
荆 芥 穗 药 材（批 号 20200316）、薄 荷 药 材（批 号
Tab 2 Effects of β-CD on blank recovery of volatile oil
20200122）均购自安徽国奥中药饮片公司，紫苏叶药材
挥发油加入量， β-CD加入量， 挥发油回收量， 空白回收率， 平均空白回收率， RSD，
（批号20200419）购自河北安国荷花池药材有限公司；上 mL g mL ％ ％ ％
述药材由颈复康药业集团有限公司王春民主任中药师 1.00 0 0.96 96.00 96.00 0.65
1.00 0 0.96 96.00
鉴定，分别为唇形科植物荆芥 Schizonepeta tenusfolia
1.00 10.00 0.96 96.00
Briq.的干燥花穗、唇形科植物薄荷 Mentha haplocalyx 1.00 10.00 0.96 96.00
Briq.的干燥地上部分、唇形科植物紫苏Perilla frutescens 2.5 不同包合方法对挥发油包合率的影响
（L.）Britt.的干燥叶；β-CD（批号200106）购自曲阜市天利 挥发油包合方法主要有研磨法、超声法、饱和水溶
药用辅料有限公司；无水乙醇（分析纯）购自天津欧博凯 液法 [17－18] 。本研究以挥发油包合率为指标，评价不同包
化工有限公司；水为纯化水。 合方法对挥发油包合效果的影响。挥发油包合率＝（包
2 方法与结果 合物提取的挥发油体积×包合物总质量）/（空白回收率×

2.1 挥发油的提取 挥发油加入总体积×包合物取样量）×100％ [19－20] 。
按 10 倍处方量分别称取荆芥穗药材 1 600 g、薄荷 2.5.1 研磨法 取β-CD约10 g，精密称定，共4份，加水
药材480 g、紫苏叶药材480 g，采用水蒸气蒸馏法提取挥 100 mL，用调温电热套加热搅拌使溶解，待温度降至
发油 。结果，得挥发油质量为 27.14 g，体积 29.50 mL， 25 ℃时，将其置于研钵中，用注射器缓慢加入挥发油无
[3]
得油率（按质量计）为1.06％。 水乙醇溶液（取挥发油1 mL，加入无水乙醇1 mL，混合，
2.2 挥发油密度的测定 即得，下同）2 mL，研磨 2 h，得包合溶液，于 4 ℃冷藏 24
精密吸取“2.1”项下挥发油 2 mL，置于已称定质量 h，放至室温，抽滤，残渣用无水乙醇洗涤 3 次，每次 15
的量瓶中，称定两者总质量，计算挥发油密度：挥发油密 mL，将沉淀物置于 40 ℃电热恒温干燥箱中干燥 4 h，即
度＝（挥发油与量瓶总质重－量瓶质量）/2。实验重复5 得包合物（称定并记录其总质量）。取上述包合物5.0 g，
次。结果，挥发油的平均密度为 0.929 8 g/mL，RSD 为 精密称定，置于500 mL烧瓶中，按“2.3”项下“加入适量
0.50％（n＝4）。 玻璃珠……提取3 h后静置30 min”操作，并按前述方法

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1735 ·