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2.7.2 模型拟合与方差分析 采用Design-Expert 8.0软 90
分 80 分
90
件建立回归方程，并采用逐步回归法消除各因素相互交 综合评分， 70 综合评分， 100 80 70
互的影响。结果，得二次多元方程为Y＝9.47+2.873A－ 60 50 60 50
10 ∶1
0.318B－5.138C－0.309AC+3.197BC－0.034A ，对其进 30.00 9 ∶1 0.50
2
36.00
42.00 1.70 2.00 8 ∶1 0.80
行方差分析，结果见表11。由表11可见，该模型显著性 A， ℃ 48.00 0.80 1.10 1.40 B， g/mL 7 ∶1 1.70 1.40 1.10
54.00
60.00 0.50 C， h 6 ∶1 2.00 C， h
检验的 P 值小于 0.000 1，失拟误差项的 P 值为 0.212 3 A.因素A与因素C B.因素B与因素C
（＞0.05），表示失拟误差不显著，回归方程在整个回归区
域内拟合情况良好，即模型可接受；此外，该模型的校正 分 40 50
2
系数（R ）为 91.68％，修正相关系数（Radj）为 89.90％，提 综合评分， 60 70
2
80
90
示模型的数学拟合程度较高，可以用该结果来评价响应 10 ∶1
9 ∶1 36.00 30.00
值与因素之间的相关性。因素 A、因素 B 的 P 值小于 B， g/mL 8 ∶1 7 ∶1 54.00 48.00 42.00
6 ∶1 60.00 A， ℃
2
0.001，同时因素A 、因素C的P值小于0.01，表明包合温 C.因素A与因素B
度、β-CD 与挥发油比例以及包合时间对挥发油包合的 图2 各影响因素交互作用对感冒清热颗粒挥发油包合
效果均显著；因素 AC 的 P 值大于 0.05，表明包合温度与 效果的响应面图
包合时间的交互作用对包合效果影响较小；因素BC的P Fig 2 Response surface charts of influential factor in-
teraction on the inclusion of volatile oil of Gan-
值小于 0.05，表明β-CD 与挥发油比例、包合时间对包合
mao qingre granules
效果有一定的交互影响。
表11 感冒清热颗粒挥发油包合工艺的方差分析结果 包合温度 30～48 ℃，β-CD 与挥发油比例 9 ∶ 1～10 ∶ 1
Tab 11 Results of variance analysis of volatile oil in- （g/mL），包合时间 1.5～2 h，其边界具有一定的风险性，
clusion technology of Ganmao qingre granules 边界参数下的响应值可能不能满足响应值要求（＞80
分） [10，30] 。由图 3B 可知，经加入 95％置信区间优化后的
方差来源 平方和 自由度 均方 F值 P值
模型 1 559.93 6 259.99 18.35 ＜0.000 1 设计空间（即亮黄色部分）具有不规则性，为实际方便操
A 550.46 1 550.46 38.86 ＜0.000 1 作，在设计空间内勾画出矩形以方便操作，最终得到操
B 432.92 1 432.92 30.56 ＜0.001
C 191.59 1 191.59 13.53 ＜0.01 作空间为包合温度 35～40 ℃，包合时间1.8～2 h，β-CD
AC 48.37 1 48.37 3.42 0.094 4 与挥发油比例9.5∶1～10∶1（g/mL），此操作空间内全部实
BC 91.97 1 91.97 6.49 0.029 0 [10，30]
A 2 244.63 1 244.63 17.27 ＜0.01 验点均符合响应值＞80分的要求 。
残差 141.65 10 14.16 overlay plot overlay plot
10∶1 10∶1
失拟误差 110.48 6 18.41 2.36 0.212 3
总和 1 701.58 16 9∶1 9∶1
g/mL g/mL
2.7.3 响应曲面分析 采用Design-Expert 8.0软件绘制 B， 8∶1 B， 8∶1
三维响应面图，结果见图 2。由图 2 可见，包合温度、 7∶1 7∶1
β-CD与挥发油比例以及包合时间两两交互对应的曲面 6∶1 0 36.00 42.00 48.00 54.00 60.00 6∶1 0 36.00 42.00 48.00 54.00 60.00
较陡，表明三者对感冒清热颗粒挥发油包合效果的影响 A，℃ A，℃
A.未加入95％置信区间 B.加入95％置信区间
显著：随着包合温度增高，包合效果越好，当到达一定温 图3 感冒清热颗粒挥发油包合工艺的设计空间图
度后再增加温度，包合效果较差；随着β-CD 与挥发油比 Fig 3 Design space charts of volatile oil inclusion tech-
例增加，挥发油包合效果逐渐变好至最优；随着包合时 nology of Ganmao qingre granules
间增加，包合效果越好至最优[图 A 中固定β-CD 与挥 2.7.5 验证实验 在“2.7.4”项下最终得到的操作空间
发 油 比 例 为 8 ∶ 1（g/mL），图 B 中 固 定 包 合 温 度 为 内任意选取 3 个实验点，按“2.5.3”项下饱和水溶液法制
45 ℃，图 C 中固定时间为 1.25 h]。 备感冒清热颗粒挥发油包合物，每个实验点平行操作 3
2.7.4 设计空间的优化 在设定的参数范围内，寻找响 次，取平均值。结果，挥发油包合率均大于62％，包合物
应值＞80分的因素构成设计空间，然而由于模型的预测 收得率均大于75％，综合得分均大于80分，提示所得操
性与真实值存在误差，从而导致设计空间的边界具有 作空间即为最优工艺参数范围，详见表12。
一定风险性 [28－29] 。因此为减小误差，本研究采用Design- 2.8 包合物的初步稳定性考察
Expert 8.0 软件，在确定设计空间内加入 95％置信区间 在上述最优工艺参数范围内任意选取 2 个实验点，
进行优化，结果见图 3。由图 3A 可见，该设计空间为 分别按“2.5.3”项下饱和水溶液法制备感冒清热颗粒挥

·1738 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 中国药房 2021年第32卷第14期