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计算挥发油包合率，结果见表3。 综合评分＝（挥发油包合率/最大包合率）×0.7×100+（包
表3 不同包合方法对挥发油包合率的影响 合物收得率/最大收得率）×0.3×100 [22－23] 。综合评分越
Tab 3 Effects of different inclusion methods on inclu- 高，表示包合效果越好 [23－25] 。
sion rate of volatile oil β-CD饱和溶液 搅拌仪 转速、包合时间
实验人员 温度、湿度
β-CD 型号
包合方式 挥发油包合率，％ 平均挥发油包合率，％ RSD，％
溶剂
研磨法 68.23 66.77 2.52
68.23 包合过程 人员因素 环境因素 包合底物因素 设备因素 工艺因素 包合物
挥发油
65.31 型号
溶剂
65.31 β-CD与挥发油
超声法 34.85 34.96 0.36 大气压 挥发油无水乙醇溶液 水浴锅 比例、包合温度
35.07 图1 感冒清热颗粒挥发油包合pCPPs辨识的鱼骨图
34.85
35.07 Fig 1 Fishbone diagram of pCPPs identification of
饱和水溶液法 72.54 71.52 1.48 the inclusion of volatile oil of Ganmao qingre
71.34 granules
70.11
72.08 （1）包合时间：取β-CD约10 g，精密称定，共5份，加
2.5.2 超声法 取β-CD约10 g，精密称定，共4份，加水 水 100 mL，按“2.5.3”项下“用调温电热套加热搅拌使溶
100 mL，用调温电热套加热搅拌使溶解，待温度降至 解……提取3 h后静置30 min”操作，考察不同包合时间
40 ℃时，置于超声仪中，用注射器缓慢加入挥发油无水 （0.5、1、2、3、4 h）对包合效果的影响。结果，当包合时间
为 0.5～2 h 时，挥发油包合率、包合物收得率、综合评分
乙醇溶液 2 mL，设置包合温度 40 ℃、频率 40 kHz、包合
均呈上升趋势；包合时间为 2～4 h 时，上述参数均达到
时间 2 h，即得包合溶液，再按“2.5.1”项下“于 4 ℃冷藏
稳定，故选择包合时间0.5～2 h，详见表4。
24 h……提取 3 h 后静置 30 min”操作，并按前述方法计
表4 不同包合时间对感冒清热颗粒挥发油包合效果的
算挥发油包合率，结果见表3。
影响
2.5.3 饱和水溶液法 取β-CD 约 10 g，精密称定，共 4
Tab 4 Effects of different inclusion time on the inclu-
份，加水100 mL，用调温电热套加热搅拌使溶解，待温度
sion of volatile oil of Ganmao qingre granules
降至40 ℃时，置于40 ℃恒温水浴锅中，连接数显定时搅
包合时间，h 挥发油包合率，％ 包合物收得率，％ 综合评分，分
拌仪，用注射器缓慢加入挥发油无水乙醇溶液2 mL，设 0.5 47.77 77.11 75.51
置包合温度 40 ℃、转速 200 r/min、包合时间 2 h，即得包 1 53.06 77.66 80.85
2 72.18 78.92 99.87
合溶液，再按“2.5.1”项下“于 4 ℃冷藏 24 h……提取 3 h 3 71.62 78.68 99.23
后静置30 min”操作，并按前述方法计算挥发油包合率， 4 72.17 79.26 99.99
结果见表3。 （2）包合温度：取β-CD约10 g，精密称定，共5份，加
2.5.4 包合方法的确定 因饱和水溶液法的包合率最 水 100 mL，按“2.5.3”项下“用调温电热套加热搅拌使溶
高，且 RSD 小于 2％（n＝4），故采用饱和水溶液法进行 解……提取3 h后静置30 min”操作，考察不同包合温度
包合。 （20、30、40、50、60 ℃）对包合效果的影响。结果，随着包
2.6 关键工艺参数的辨识 合温度的升高，挥发油包合率、综合评分均呈先升高后
降低趋势，包合物收得率呈持续升高的趋势；当包后温
2.6.1 鱼骨图的绘制 采用鱼骨图辨识感冒清热颗粒
度为 30 ℃时，包合效果最好，故选择包合温度为 30～
挥 发 油 饱 和 水 溶 液 法 包 合 工 艺 的 潜 在 工 艺 参 数
60 ℃，详见表5。
（pCPPs） 。结果，人员、环境、包合物底物、设备、工艺
[21]
表5 不同包合温度对感冒清热颗粒挥发油包合效果的
因素均为pCPPs，详见图1。
影响
2.6.2 单因素考察 根据前期生产经验，对鱼骨图中
Tab 5 Effects of different inclusion temperature on
pCPPs 赋予分值。挥发油包合率为主要的关键质量属
the inclusion of volatile oil of Ganmao qingre
性，包合率越高，表明包合效果越好，故将挥发油包合率
granules
权重系数定为0.7；在挥发油加入量固定的情况下，包合
包合温度，℃ 挥发油包合率，％ 包合物收得率，％ 综合评分，分
物收得率越高，亦表明包合效果越好，故将包合物收得 20 68.35 80.25 95.94
率作为次要关键质量属性，将其权重系数定为 0.3 [2，22] 。 30 71.41 78.12 98.17
40 67.80 78.46 94.75
相关公式包括：包合物收得率（％）＝包合物总质量/ 50 53.53 79.78 80.49
（β-CD 加入量+挥发油密度×挥发油加入体积）×100％； 60 39.26 83.18 68.48

·1736 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 中国药房 2021年第32卷第14期