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（3）包合转速：取β-CD约10 g，精密称定，共4份，加 于 10，为高风险参数（表 8）。同时，结合单因素考察结
水 100 mL，按“2.5.3”项下“用调温电热套加热搅拌使溶 果，本研究最终选择包合时间、包合温度、β-CD 与挥发
解……提取 3 h 后静置 30 min（设置包合温度 30 ℃）”， 油比例进行Box-Burman响应曲面设计。
考察不同包合转速（200、300、400、500 r/min）对包合效 表8 工艺参数的筛选结果
果的影响。结果，不同转速对挥发油包合效果无显著影 Tab 8 Screening results of process parameters
响，表明转速可能不是挥发油包合工艺的主要影响因 因素 S O D RPN 备注
转速 4 2 1 8 不同转速（100、200、300、400、500 r/min）的影响不明显
素，故从实际出发，选择包合转速为200 r/min，详见表6。
β-CD与挥发油比例 4 2 2 16 不同β-CD与挥发油比例（6∶1、8∶1、10∶1、12∶1、14∶1）的影
表6 不同包合转速对感冒清热颗粒挥发油包合效果的 响明显
影响 包合时间 4 3 1 12 不同包合时间（0.5、1、2、3、4 h）的影响明显
包合温度 4 3 1 12 不同包合温度（20、30、40、50、60 ℃）的影响明显
Tab 6 Effects of inclusion rotational speed on the in-
2.7 Box-Burman响应曲面设计优化包合工艺
clusion of volatile oil of Ganmao qingre gra-
基于 QbD 理念，通过分析包合过程中的风险因素，
nules
筛选关键工艺参数，并根据包合工艺特点确定关键质
转速，r/min 挥发油包合率，％ 包合物收得率，％ 综合评分，分
200 71.86 79.95 99.81 量属性；同时，在单因素实验的基础上，结合相关文
300 71.93 79.02 99.54 献[13－15]，采用Box-Burman响应曲面设计优化感冒清
400 71.56 79.85 99.48 热颗粒挥发油包合工艺，建立包合工艺设计空间。
500 72.03 79.99 100.00
2.7.1 Box-Burman设计 以包合温度（A）、β-CD与挥发
（4）β-CD与挥发油比例 取β-CD 6、8、10、12、14 g，
油比例（B）、包合时间（C）为因素，综合得分（Y）为响应
加水 100 mL，按“2.5.3”项下“用调温电热套加热搅拌使
值，采用 Design-Expert 8.0 软件进行 3 因素 3 水平设计。
溶 解 …… 提 取 3 h 后 静 置 30 min（设 置 包 合 温 度
感冒清热颗粒挥发油包合工艺的因素与水平见表 9，实
30 ℃）”，考察不同β-CD 与挥发油比例（6 ∶ 1、8 ∶ 1、10 ∶ 1、
验设计方案与结果见表10。
12 ∶ 1、14 ∶ 1，g/mL）对包合效果的影响。结果，随着β-CD
表9 感冒清热颗粒挥发油包合工艺的因素与水平
与挥发油比例的增加，挥发油包合率、综合评分呈先升
Tab 9 Factors and levels of volatile oil inclusion tech-
高后降低趋势，包合物收得率呈总体升高趋势；当β-CD
nology of Ganmao qingre granules
与挥发油比例为10 ∶ 1时，挥发油包合效果最好，故选择
水平 A，℃ B，g/mL C，h
β-CD与挥发油比例为6∶1～10∶1，详见表7。 －1 30 6∶1 0.50
表 7 不同β-CD 与挥发油比例对感冒清热颗粒挥发油 0 45 8∶1 1.25
1 60 10∶1 2.00
包合效果的影响
表 10 感冒清热颗粒挥发油包合工艺 Box-Burman 设
Tab 7 Effects of different ratio of β-CD to volatile oil
计方案与结果
on the inclusion of volatile oil of Ganmao qing-
Tab 10 Box-Burman design plan and results of vola-
re granules
tile oil inclusion technology of Ganmao qing-
β-CD与挥发油比例，g/mL 挥发油包合率，％ 包合物收得率，％ 综合评分，分
6∶1 59.20 78.30 85.46 re granules
8∶1 61.24 77.05 87.00 试验号 A，℃ B，g/mL C，h 综合评分，分
10∶1 71.94 79.02 98.12 1 －1 －1 0 73.27
12∶1 67.04 83.01 94.77 2 1 －1 0 56.32
14∶1 61.97 84.31 90.30 3 －1 1 0 81.10
4 1 1 0 66.84
2.6.3 工艺参数的筛选 在上述各单因素实验的基础
5 －1 0 －1 69.69
上，利用效应分析（FMEA）法对挥发油包合工艺有影响 6 1 0 －1 59.07
的工艺参数进行风险评估，采用失效模式及效应分析对 7 －1 0 1 82.68
8 1 0 1 58.15
鱼骨图中的pCPPs进行评估并计算风险优先数（RPN）： 9 0 －1 －1 65.03
RPN＝S×O×D。式中，S表示严重度，指失效事件发生的 10 0 1 －1 75.69
11 0 －1 1 68.98
影响程度；O 表示事件发生故障概率，指失效事件发生
12 0 1 1 98.82
的可能性；D 表示失效事件被监测的能力 [26－27] ；RPN＞ 13 0 0 0 76.86
[27]
10，被定义为高风险 。结果，转速、β-CD 与挥发油比 14 0 0 0 73.10
15 0 0 0 71.16
例、包合时间、包合温度的 RPN 分别为 8、16、12、12，其 16 0 0 0 76.77
中β-CD与挥发油比例、包合时间、包合温度的RPN均大 17 0 0 0 77.50

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1737 ·