Page 27 - 2021年14期

·药学研究·

黄水枝醇提物对CCl4致小鼠肝纤维化的改善作用及其机制初探 Δ

黄甫静 ，张金娟 ，董 莉 ，李 雕 ，张春雷 ，廖尚高 ，何 迅 （1.贵州医科大学药学院，贵阳 550025；2.贵
1
1
1＊
1
1
1 #
2
州医科大学基础医学院，贵阳 550025）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）14-1685-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.14.04
摘 要 目的：考察黄水枝醇提物（TPME）对四氯化碳（CCl4 ）致小鼠肝纤维化的改善作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：
将60只雄性昆明种小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组（秋水仙碱0.1 mg/kg）和TPME低、中、高剂量组（250、500、
1 000 mg/kg），每组10只。除正常组外，其余各组小鼠均腹腔注射20％CCl4橄榄油溶液诱导肝纤维化，每周2次，连续8周。从造
模的第5周起，各给药组小鼠灌胃相应药液，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续4周。末次给药12 h后，称
定各组小鼠肝脏质量并计算肝指数，检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙
二醛（MDA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层粘连蛋白（LN）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）含量；采用
Western blot 法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β 1 （TGF-β 1 ）和 Smad3 蛋白的表达水平；以苏木精-伊红
（HE）、Masson染色后观察肝组织病理变化。结果：与正常组比较，模型组小鼠肝指数和血清中ALT、AST活性以及MDA、PC-Ⅲ、
C-Ⅳ、LN、TNF-α、IL-6含量均显著升高，SOD活性显著降低（P＜0.01），肝组织中α-SMA、TGF-β 1和Smad3蛋白的表达水平均显著
升高（P＜0.01），镜下可见肝组织出现明显的纤维化病变。与模型组比较，阳性对照组和 TPME 各剂量组小鼠肝指数和血清中
ALT、AST 活性以及 MDA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN、TNF-α、IL-6 含量均显著降低，SOD 活性均显著升高（P＜0.05 或 P＜0.01），肝组织中
α-SMA、TGF-β 1和 Smad3 蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01），镜下可见肝纤维化病变均有不同程度的改善。与
TPME 低剂量组比较，TPME 高剂量组小鼠血清中 PC-Ⅲ、LN、IL-6 含量和肝组织中 TGF-β 1、Smad3 蛋白的表达水平均显著降低
（P＜0.05）。结论：TPME对CCl4诱导的小鼠肝纤维化具有一定的改善作用，该作用可能与抑制胶原合成、抑制氧化应激反应、降
低炎症因子含量、下调α-SMA和TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白的表达有关。
关键词 黄水枝；肝纤维化；炎症反应；氧化应激；转化生长因子β1/Smad信号通路；小鼠

Preliminary Study on Improvement Effect of Tiarella polyphylla Ethanol Extract on CCl4-induced Hepatic
Fibrosis in Mice and Its Mechanism
HUANG Fujing ，ZHANG Jinjuan ，DONG Li ，LI Diao ，ZHANG Chunlei ，LIAO Shanggao ，HE Xun（1. School
1
1
1
2
1
1
1
of Pharmacy，Guizhou Medical University，Guiyang 550025，China；2. School of Basic Medicine，Guizhou
Medical University，Guiyang 550025，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the improvement effect of Tiarella polyphylla ethanol extract（TPME）on CCl4-induced
hepatic fibrosis in mice，and to explore its possible mechanism preliminarily. METHODS：Totally 60 male Kunming mice were
randomly divided into normal group，model group，positive control group（colchicine 0.1 mg/kg），TPME low-dose，medium-dose
and high-dose groups（250，500，1 000 mg/kg）according to body weight，with 10 mice in each group. Except for normal group，
other groups were given 20％ CCl4 olive oil solution intraperitoneally to induce hepatic fibrosis，twice a week，for consecutive 8
weeks. From the fifth week after modeling，administration groups were given relevant medicine intragastrically，normal group and
model group were given constant volume of normal saline intragastrically，once a day，for consecutive 4 weeks. Twelve hours after
last administration，the liver weight of mice in each group was measured and the liver index was calculated. The serum contents of
ALT，AST，SOD，MDA，PC-Ⅲ，C-Ⅳ，LN，TNF-α and IL-6 were determined. Western blot assay was used to detect the protein
expression of α-SMA，TGF-β 1 and Smad3 in liver tissue. HE and Masson staining were used to observe the pathological changes of
hepatic tissue. RESULTS：Compared with normal group，the liver index，the activities of ALT and AST and the contents of MDA，
LN，PC- Ⅲ ，C- Ⅳ ，LN，TNF-α and IL-6 in serum were
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.U1812403）；贵州
increased significantly， while the activity of SOD was
省高层次创新型人才“百层次人才”项目（No.黔科合平台人才〔2020〕
decreased significantly in model group（P＜0.01）；the protein
6011）
＊硕士研究生。研究方向：中药物质基础及作用机制。E-mail： expression of α-SMA，TGF-β 1 and Smad3 in liver tissues were
hfjsznd8@126.com increased significantly （P＜0.01）. Obvious fibrosis lesions
# 通信作者：教授，硕士生导师，硕士。研究方向：中药新药研 was observed in liver tissue. Compared with model group，the
发、物质基础及质量控制。E-mail：2812878586@qq.com live indexes，the activities of ALT and AST，the contents of

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1685 ·