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分解，从而导致肝组织内出现大量的 ECM 沉积 ，且过
[15]
44 kDa
TGF-β1
度沉积的 ECM 可重新分割肝小叶，严重时使肝组织结
Smad3 55 kDa
[16]
构发生重构形成假小叶 。
α-SMA 42 kDa
GAPDH 34 kDa
正常组 模型组 阳性对 TPME低 TPME中 TPME高
照组 剂量组 剂量组 剂量组
图 1 TPME 对肝纤维化模型小鼠肝组织中α-SMA、
TGF-β1、Smad3蛋白表达影响的电泳图
Fig 1 Electrophoretograms of the effects of TPME on
the protein expression of α-SMA，TGF-β 1 and
Smad3 in liver tissue of hepatic fibrosis model
mice A.正常组 B.模型组
表 6 TPME 对肝纤维化模型小鼠肝组织中α-SMA、
TGF-β1、Smad3蛋白表达的影响（x±±s，n＝3）
Tab 6 Effects of TPME on the protein expression of
α-SMA，TGF-β 1 and Smad3 in liver tissue of
hepatic fibrosis model mice（x±±s，n＝3）
组别 剂量，mg/kg α-SMA TGF-β1 Smad3
正常组 0.96±0.06 0.83±0.09 0.90±0.08
模型组 2.08±0.09 ＊＊ 2.72±0.08 ＊＊ 1.92±0.14 ＊＊ C.阳性对照组 D. TPME低剂量组
阳性对照组 0.1 1.31±0.09 ## 0.88±0.08 ## 1.27±0.11 #
TPME低剂量组 250. 1.63±0.12 # 1.97±0.15 # 1.37±0.07 #
TPME中剂量组 500. 1.26±0.08 ## 1.92±0.09 ## 1.49±0.02 #
TPME高剂量组 1 000. 1.10±0.16 ## 1.00±0.09 ##Δ 0.95±0.12 ##Δ
##
#
＊ ＊
注：与正常组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜
Δ
0.01；与TPME低剂量组比较，P＜0.05
#
＊ ＊
Note：vs. normal group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.05，
Δ
## P＜0.01；vs. TPME low-dose group，P＜0.05
Masson染色显示，正常组小鼠肝组织仅在中央静脉
E. TPME中剂量组 F. TPME高剂量组
和汇管区有少量胶原沉积，未见增生的纤维组织；模型 图2 TPME对肝纤维化模型小鼠肝组织病理学改变影
组小鼠肝组织汇管区出现大量胶原沉积，增生的纤维组 响的显微图（HE染色，×200）
织形成的纤维条索将相邻的汇管区连接形成假小叶；阳 Fig 2 Microscopic images of the effects of TPME on
性对照组和TPME各剂量组小鼠肝组织中的胶原沉积均 the pathological changes of liver tissue in hepa-
有不同程度减少，肝纤维化程度均有所减轻，详见图3。 tic fibrosis model mice（HE staining，×200）
4 讨论 4.1 造模方法和阳性药物的选择
肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化恶性发展的必 CCl4可在肝脏氧化代谢过程中产生大量的自由基，
经病理过程，其实质是肝组织损伤后机体的过度修 使细胞膜发生脂质过氧化而出现损伤或坏死，从而导致
复 。肝纤维化发生的中心环节是HSC的激活，形成肌 纤维化的发生 。用CCl4诱导动物肝纤维化，已成为国
[10]
[17]
成纤维细胞，后者分泌大量的细胞外基质（ECM）；同时， 内外建立肝纤维化动物模型的经典方法 [18－19] 。本研究
肝脏对ECM的降解相对或绝对不足，大量的ECM在肝 结果显示，模型组小鼠的肝指数显著高于正常组，提示
[20]
脏沉积，从而导致肝纤维化 [11－12] 。当肝脏受损时，出现 模型组小鼠出现了肝损伤 ；TPME 可显著降低模型小
大量炎症细胞浸润，并产生 TNF-α、IL-6、TGF-β 1等炎症 鼠的肝指数，提示TPME可减轻模型小鼠的肝损伤。秋
[13]
因子 。其中，TNF-α、IL-6 为强促炎因子，能促使肝组 水仙碱具有良好的抗炎作用，可通过减少细胞因子分
织的炎症反应加剧并加重肝组织的损伤程度，从而加速 泌、调节TGF-β1等蛋白的表达、减少胶原形成、促进胶原
[14]
肝纤维化的发展 。与此同时，TGF-β 1可刺激静止状态 分解等途径来发挥抗肝纤维化作用，目前被作为阳性药
下的 HSC，使其被激活并大量增殖，促使 HSC 向肌成纤 物广泛应用于抗肝纤维化研究中 [21－22] 。基于此，本研
维细胞转化，增强HSC合成ECM的能力并抑制ECM的 究采用 CCl4诱导建立肝纤维化小鼠模型，以秋水仙碱

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1689 ·