Page 109 - 《中国药房》2021年12期

neuropathy or all grades and severe diarrhea between 2 groups（P＞0.05）. Subgroup analysis showed that the incidence of all grade
and total severe AEs，the incidence of anemia，neutropenia，thrombocytopenia，clinically relevant symptoms（except for severe
diarrhea），termination of treatment and death of patients receiving ICIs alone in trial group were significantly lower than control
group（P＜0.05）. The incidence of ermination of treatment and death，the incidence of nausea，vomiting，diarrhea and alopecia in
all grade，severe diarrhea of patients receiving ICIs and chemotherapy in trial group were all significantly higher than control group
（P＜0.05）. Sensitivity analysis supported the above results. Analyze publication bias results showed that the possibility of
publication bias in this study was small. CONCLUSIONS：For NSCLC patients，the safety of ICIs is better than that of routine
chemotherapy or placebo combined with routine chemotherapy in the treatment-related AEs，hematologic toxicity and clinically
relevant symptoms；however，the risks of treatment discontinuation，AEs-induced deaths，and all-grade nausea，vomiting，
diarrhea，alopecia and severe diarrhea will be increased in the ICIs combined with routine chemotherapy.
KEYWORDS Non-small cell lung cancer； Immune checkpoint inhibitors； Non-immune related adverse events； Safety；
Meta-analysis

[9]
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，也是全球发病率和病 议 ，且缺乏相关的系统评价。基于此，本研究采用Meta
[1]
死率最高的肿瘤 。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的 分析的方法比较了 ICIs 单用或联合常规化疗药物用于
一种类型，属于一种异质性肿瘤，包括腺癌、鳞癌和大细 NSCLC 患者致非 irAEs 的发生情况，旨在为临床使用
胞癌。NSCLC 约占所有新诊断肺癌患者的 85％，由于 ICIs的安全性提供循证参考。
筛查计划不足和临床症状出现较晚，患者确诊时大多已 1 资料与方法
为晚期，失去了手术治疗的机会，以致其预后较差 [2－3] 。 1.1 纳入与排除标准
NSCLC的常规治疗主要为手术切除和以铂类药物为主 1.1.1 研究类型 国内外公开发表的Ⅱ或Ⅲ期双臂随
的化疗、放疗和靶向治疗 [4－5] 。虽然，NSCLC的临床治疗 机对照试验（RCT）。语种限定为中文和英文。
已取得了巨大的进展，但获得性耐药的发生导致了患者 1.1.2 研究对象 经病理证实为 NSCLC，肿瘤分期不
[6]
复发率高、总生存率低，最终预后不良 。 限；年龄大于18岁；地区、种族和性别不限。
随着免疫疗法的迅速发展，免疫检查点抑制剂 1.1.3 干预措施 对照组患者给予常规化疗药物或安
（ICIs）在 NSCLC 患者免疫系统调节和免疫治疗中取得 慰剂联合常规化疗药物；试验组患者单用ICIs或ICIs联
了较大突破，包括程序性死亡蛋白1（PD-1）、程序性死亡 合常规化疗药物。两组患者的用药剂量、疗程均不限。
蛋白配体 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 1.1.4 结局指标 ①治疗相关AEs发生率，包括总体所
（CTLA-4）在内的ICIs已在临床实践中被证实可通过调 有级别和总体重度AEs、终止治疗、死亡发生率（该项所
节 T 细胞介导的免疫反应来清除晚期/难治性和转移性 有 指 标 均 包 含 了 因 治 疗 产 生 的 AEs，即 irAEs 和 非
NSCLC 患者体内的肿瘤细胞，延长了 NSCLC 患者的无 irAEs）；②血液系统 AEs 发生率，包括所有级别和重度

进展生存期和总生存期，极大地改善了患者预后，显示 贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症发生率；③临床
出显著的抗肿瘤效果，甚至有望在一线治疗中成为有效 相关症状发生率，包括所有级别和重度恶心、呕吐、腹
的治疗选择 [5，7] 。但在临床试验中发现，与化疗或分子靶 泻、脱发、周围神经病变发生率（②③均为非 irAEs）。
向治疗不同，ICIs 可引发严重的不良事件（AEs）——免 AEs 严重程度按美国国家癌症研究所 AEs 通用术语标
疫相关不良事件（irAEs），其临床表现为涉及多个器官 准（CTCAE4.0版）进行分级，≥3级为重度AEs [12] 。
和组织的自身免疫样反应和炎症反应，包括皮肤、胃肠 1.1.5 排除标准 ①综述、评论、会议论文和生存质量
道、肝脏、胰腺、内分泌系统、肺脏、肾脏、眼睛、神经系 研究；②无本研究纳入的任何一项结局指标的研究或无
统、心血管系统、肌肉骨骼等 [5，7－8] 。然而，常见的化疗毒 法获取全文的文献。
性，如恶心、呕吐、腹泻、脱发和血液系统不良反应等传 1.2 文献检索策略
统化疗相关的 AEs（即非 irAEs）也在使用 ICIs 的患者中 计算机检索 PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、中
被发现，严重影响了患者的生存质量，临床应予以重 国知网、中国生物医学文献数据库、维普网和万方数
[9]
视 。既往研究和 Meta 分析大多集中在 ICIs 引起的 据 等 。 英 文 检 索 词 为“NSCLC”“immunotherapy”
irAEs [10 － 11] ，而非 irAEs 的发生以及 ICIs 是否会增加非 “PD-1”“PD-l1”“CTLA-4”“immune checkpoint blockade”
irAEs 发生风险的研究较少。虽然，既往有研究分析了 “pembrolizumab”“nivolumab”“atezolizumab”“durvalu-
ICIs 引起的非 irAEs，但研究样本量较小，结论存在争 mab”“ipilimumab”“toripalimab”“camrelizumab”“ce-

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