Page 111 - 《中国药房》2021年12期

表1 纳入研究基本信息
Tab 1 General information of included studies

第一作者及 临床试验号 临床试验分期 例数 干预措施 ICIs类型 治疗线数 结局指标
发表年份 试验组 对照组 试验组 对照组
2
Rittmeyer2017 [14] NCT02008227 Ⅲ 609 578 阿特珠单抗注射液1200mg，每3周1次 多西他赛注射液75mg/m，每3周1次 PD-L1 二线 ①②③
2
Brahmer2015 [15] NCT01642004 Ⅲ 131 129 纳武单抗注射液3mg/kg，每2周1次 多西他赛注射液75mg/m，每3周1次 PD-1 二线 ①②③
Borghaei2015 [16] NCT01673867 Ⅲ 287 268 纳武单抗注射液3mg/kg，每2周1次 多西他赛注射液75mg/m，每3周1次 PD-1 二线 ①②③
2
Herbst2020 [17] NCT01905657 Ⅲ 682 309 帕博利珠单抗注射液2mg/kg或10mg/kg，每3周1次 多西他赛注射液75mg/m，每3周1次 PD-1 二线 ①②③
2
Reck2016 [18] NCT02142738 Ⅲ 154 150 帕博利珠单抗注射液200mg，每3周1次 以铂类为基础的化疗 PD-1 一线 ①②③
[19]
2
Fehrenbacher2016 NCT01903993 Ⅱ 142 135 阿特珠单抗注射液1200mg，每3周1次 多西他赛注射液75mg/m，每3周1次 PD-L1 二线 ①
Mok2019 [20] NCT02220894 Ⅲ 636 615 帕博利珠单抗注射液200mg，每3周1次 以铂类为基础的化疗 PD-1 一线 ①②③
Carbone2017 [21] NCT02041533 Ⅲ 267 263 纳武单抗注射液3mg/kg，每2周1次 以铂类为基础的化疗 PD-1 一线 ①②③
2
Wu2019 [22] NCT02613507 Ⅲ 337 156 纳武单抗注射液3mg/kg，每2周1次 多西他赛注射液75mg/m，每3周1次 PD-1 二线 ①②③
Hellmann2018 [23] NCT02477826 Ⅲ 391 570 纳武单抗注射液240mg，每2周1次 以铂类为基础的化疗 PD-1 一线 ①②③
Rizvi2020 [24] NCT02453282 Ⅲ 369 352 度伐利尤单抗注射液20mg/kg，每4周1次 以铂类为基础的化疗 PD-L1 一线 ①②③
Paz-Ares2020 [25] NCT02775435 Ⅲ 278 280 帕博利珠单抗注射液200 mg，每3周1次+卡铂注射液（同对照组剂量）+紫 安慰剂+卡铂注射液（以药-时曲线下面积计算剂量），每3周1次+紫杉醇注 PD-1 一线 ①②③
2
2
杉醇注射液（同对照组剂量）或白蛋白紫杉醇注射液（同对照组剂量） 射液200mg/m，每3周1次或白蛋白紫杉醇注射液100mg/m，每周1次
Gandhi2018 [26] NCT02578680 Ⅲ 405 202 帕博利珠单抗注射液200 mg，每3周1次+注射用培美曲塞（同对照组剂 安慰剂+注射用培美曲塞500 mg/m，每3周1次+卡铂注射液（以药-时曲 PD-1 一线 ①②③
2
量）+卡铂注射液（同对照组剂量）或顺铂注射液（同对照组剂量） 线下面积计算剂量）或顺铂注射液75mg/m，每3周1次
2
Langer2016 [27] NCT02039674 Ⅱ 59 62 帕博利珠单抗注射液200mg，每3周1次+对照组用药方案 注射用培美曲塞500 mg/m，每3周1次+卡铂注射液（以药-时曲线下面积 PD-1 一线 ①②③
2
计算剂量），每3周1次
Govindan2017 [28] NCT01285609 Ⅲ 388 361 伊匹木单抗注射液10 mg/kg，每3周1次+紫杉醇注射液（同对照组剂量）+ 安慰剂+紫杉醇注射液175 mg/m，每3周1次+卡铂注射液（以药-时曲线 CTLA-4 一线 ①②③
2
卡铂注射液（同对照组剂量） 下面积计算剂量），每3周1次
Hellmann2019 [29] NCT02477826 Ⅲ 172 183 纳武单抗注射液360mg，每3周1次+对照组用药方案 以铂类为基础的化疗 PD-1 一线 ①②③
Socinski2018 [30] NCT02366143 Ⅲ 393 394 阿特珠单抗注射液1200mg，每3周1次+对照组用药方案 卡铂注射液（以药-时曲线下面积计算剂量），每3周1次+紫杉醇注射液 PD-L1 一线 ①②③
175～200mg/m，每3周1次
2
Lynch2012（a） [31] 71 伊匹木单抗注射液10 mg/kg，每3周1次+紫杉醇注射液（同对照组剂量）+
2
CA184-041 Ⅱ 65 卡铂注射液（同对照组剂量） 安慰剂+紫杉醇注射液175 mg/m，每3周1次+卡铂注射液（以药-时曲线 CTLA-4 一线 ①②③
Lynch2012（b）） [31] 67 对照组用药方案6周后，伊匹木单抗注射液10 mg/kg，每3周1次+紫杉醇 下面积计算剂量），每3周1次
注射液（同对照组剂量）+卡铂注射液（同对照组剂量）
West2019 [32] NCT02367781 Ⅲ 473 232 阿特珠单抗注射液1200mg，每3周1次+对照组用药方案 卡铂注射液（以药-时曲线下面积计算剂量），每3周1次+白蛋白紫杉醇注 PD-L1 一线 ①②③
2
射液100mg/m，每周1次
Jotte2020 [33] NCT02367794 Ⅲ 334 334 阿特珠单抗1200mg，每3周1次+对照组用药方案 卡铂注射液（以药-时曲线下面积计算剂量），每3周1次+白蛋白紫杉醇注 PD-L1 一线 ①②③
2
射液100mg/m，每周1次
表2 两组患者治疗相关AEs发生率的Meta分析结果
Tab 2 Meta-analysis of the incidence of treatment-re-
lated AEs in 2 groups
Brahmer 2015
Borghaei 2015
Carbone 2017
Lynch 2012
Mok 2019
Paz-Ares 2020
Herbst 2020
Jotte 2020
Langer 2016
Socinski 2018
West 2019
Wu 2019
Reck 2016
Rittmeyer 2017
Rizvi 2020
Hellmann 2018
Hellmann 2019
Govindan 2017
Fehrenbacher 2016
Gandhi 2018
Randomsequencegeneration（selectionbias）
Allocationconcealment（selectionbias） 指标 纳入研究数 异质性检验 效应模型 RR（95％CI） P
2
Blindingofparticipantsandpersonnel（penormancebias） P I ，％
Blindingofoutcomeassessment（detectionbias） 总体所有级别AEs发生率 20 [14－33] ＜0.001 98 随机效应模型 0.87（0.80，0.94） ＜0.001
Incompleteoutcomedata（attritionbias） [14－33]
Selectivereporting（reportingbias） 总体重度AEs发生率 20 ＜0.001 97 随机效应模型 0.60（0.47，0.76） ＜0.001
Otherbias 终止治疗发生率 17 [14－29，31] ＜0.001 88 随机效应模型 0.80（0.55，1.17） 0.25
死亡发生率 20 [14－33] 0.46 0 固定效应模型 1.04（0.80，1.35） 0.78
图2 偏倚风险图 表 3 两组患者治疗相关不良事件发生率的亚组分析
Fig 2 Bias risk graph 结果
Tab 3 Subgroup analysis of the incidence of treat-
Random sequence generation（selection bias）
Allocation concealment（selection bias） ment-related AEs in 2 groups
Blinding of participants and personnel（penormance bias） 异质性检验
Blinding of outcome assessment（detection bias） 指标 治疗方案 纳入研究数 效应模型 RR（95％CI） P
2
P I ，％
Incomplete outcome data（attrition bias）
总体所有级别AEs发生率 ICIs 11 [14－24] 0.006 60 随机效应模型 0.76（0.72，0.79） ＜0.001
Selective reporting（reporting bias）
Other bias ICIs+化疗 9 [25－33] ＜0.001 78 随机效应模型 1.03（1.00，1.06） 0.05
总体重度AEs发生率 ICIs 11 [14－24] ＜0.001 81 随机效应模型 0.35（0.28，0.42） ＜0.001
0％ 25％ 50％ 75％ 100％
ICIs+化疗 9 [25－33] ＜0.001 92 随机效应模型 1.11（0.93，1.31） 0.24
Low risk of bias Unclear risk of bias High risk of bias
终止治疗发生率 ICIs 11 [14－24] ＜0.001 77 随机效应模型 0.55（0.39，0.76） ＜0.001
ICIs+化疗 6 [25－29，31] ＜0.001 75 随机效应模型 1.72（1.04，2.84） 0.03
图3 偏倚风险条形图 死亡发生率 ICIs 11 [14－24] 0.91 0 固定效应模型 0.55（0.35，0.85） ＜0.001
Fig 3 Bar graph of bias risk ICIs+化疗 9 [25－33] 0.69 0 固定效应模型 1.51（1.08，2.11） 0.02
中国药房 2021年第32卷第12期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12 ·1509 ·