Page 110 - 《中国药房》2021年12期
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miplimab”“sintilimab”“avelumab”“tremlimumab”；中文
                                                             检索PubMed、Embase、Cochrane 图书
        检索词为“非小细胞肺癌”“免疫疗法”“免疫检查点抑制                           馆、中国知网、中国生物医学文献数据
                                                             库、维普网、万方数据（n＝3 003）
        剂”“帕博利珠单抗”“纳武单抗”“阿特珠单抗”“阿维单
        抗”“度伐利尤单抗”“伊匹木单抗”“特瑞普利单抗”“卡                                                排除（n＝1 521）
                                                                剔重后获得文献（n＝1 911）
        瑞利珠单抗”“西米普利单抗”“信迪利单抗”“西木单                                                   ·Meta分析（n＝207）
                                                                                    ·实验设计不符合（n＝343）
        抗”。采用主题词与检索词相结合的方式检索，检索时                                                    ·综述、动物实验、病例报告、会议论文、专家意
                                                                进一步获得文献（n＝390）       见（n＝971）
        限均为各数据库建库起至2020年10月。
                                                                                   排除（n＝370）
        1.3 文献筛选与数据提取                                                               ·干预措施不符（n＝23）
                                                                                    ·重复文献或同一试验多次报道（n＝346）
            由2名研究者独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧，                                                 ·无法获取所需数据（n＝1）
        双方进行协商并请求第3位研究者裁定。提取信息包括                                 最终纳入文献（n＝20）
        第一作者、发表年份、临床试验分期、患者例数、干预措                                         图1 文献筛选流程图
                                                                 Fig 1 Flow diagram of literature screening
        施、ICIs类型、临床治疗线数和结局指标等。
        1.4 文献质量评价                                          生率[RR＝0.87，95％CI（0.80，0.94），P＜0.001]显著低于
            采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风                对照组。总体重度 AEs 发生率——20 项研究报道了总
        险评估工具对纳入文献质量进行评价。具体包括随机                             体重度AEs发生率       [14－33] 。Meta分析结果显示，试验组患
        序列生成、分配隐藏、盲法、结果数据的完整性和其他偏                           者 的 总 体 重 度 AEs 发 生 率 [RR＝0.60，95％ CI（0.47，
                                                   [13]
        倚来源。每项内容均分为高风险、不清楚和低风险 。                            0.76），P＜0.001]显著低于对照组。终止治疗发生率——
        1.5  统计学方法                                          17 项研究报道了终止治疗发生率             [14－29，31] 。Meta 分析结
            采用 Rev Man 5.3 和 Stata 15.0 软件进行 Meta 分         果显示，两组患者的终止治疗发生率比较，差异无统计
        析。计数资料以相对危险度（RR）及其 95％置信区间                          学意义[RR＝0.80，95％CI（0.55，1.17），P＝0.25]。死亡
        （CI）表示。采用 Q 检验和 I 检验分析异质性。若各研                       发生率——20 项研究报道了死亡发生率                [14－33] 。Meta 分
                                2
                             2
        究间无统计学异质性（I ＜50％，P＞0.10），采用固定效                      析结果显示，两组患者的死亡发生率比较，差异无统计
        应模型进行分析；反之，则采用随机效应模型进行分                             学意义[RR＝1.04，95％CI（0.80，1.35），P＝0.78]，详见
        析。同一结局指标根据试验组是否联合常规化疗药物                             表2。
        进行亚组分析。采用Stata 15.0软件进行敏感性分析；采                          亚组分析结果显示，试验组单用ICIs患者的总体所
        用倒漏斗图和 Egger’s 检验进行发表偏倚分析。P＜                        有级别和总体重度 AEs 发生率、终止治疗发生率、死亡
        0.05为差异有统计学意义。                                      发生率均显著低于对照组（P＜0.001）；而试验组使用
        2 结果                                                ICIs+化疗患者的终止治疗发生率、死亡发生率均显著高
        2.1  文献检索结果与纳入研究基本信息                                于对照组（P＜0.05），详见表3。
            初检共获得相关文献 3 003 篇，按纳入与排除标准                      2.3.2  血液系统 AEs 发生率        贫血发生率——19 项研
        阅读题目、摘要和全文后，最终纳入20项研究                  [14－33] ，共计  究报道了所有级别和重度贫血发生率                [14－18，20－33] 。Meta分
        12 283例患者，其中对照组5 638例、试验组6 645例；文                   析结果显示，试验组患者的所有级别贫血发生率[RR＝
        献筛选流程见图1，纳入研究基本信息见表1。                               0.40，95％ CI（0.29，0.56），P＜0.001]、重 度 贫 血 发 生
        2.2 纳入研究质量评价结果                                      率[RR＝0.47，95％CI（0.31，0.74），P＜0.001]均显著低于
            所有研究均为 RCT       [14－33] 。19 项研究描述了随机序          对照组。中性粒细胞减少症发生率——19 项研究报道
        列产生的方法和分配隐藏            [14－27，29－33] ；14项研究结局数据     了所有级别和重度中性粒细胞减少症发生率                    [14－18，20－33] 。
        完整  [15－17，20－26，28－30，32] ；1项研究选择性报告结果 ；4项研        Meta分析结果显示，试验组患者的所有级别中性粒细胞
                                                [29]
        究对研究者和受试者采用盲法              [25－26，28，31] ；5项研究在结局   减 少 症 发 生 率 [RR＝0.28，95％ CI（0.18，0.44），P＜
        评估时使用盲法       [21，24－25，28，31] ；所有研究均不存在其他偏倚        0.001]、重度中性粒细胞减少症发生率[RR＝0.50，95％CI
        来源，详见图2、图3。                                        （0.45，0.56），P＜0.001]均显著低于对照组。血小板减少
        2.3  Meta分析结果                                       症发生率——12 项研究报道了所有级别和重度血小板
        2.3.1  治疗相关 AEs 发生率        总体所有级别 AEs 发生            减少症发生率      [18，20－21，24－28，30－33] 。Meta分析结果显示，试验
        率——20项研究报道了总体所有级别AEs发生率                    [14－33] 。  组患者的所有级别血小板减少症发生率[RR＝0.83，
        Meta分析结果显示，试验组患者的总体所有级别AEs发                         95％CI（0.75，0.93），P＜0.001]显著低于对照组，而两组


        ·1508 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12                                 中国药房    2021年第32卷第12期
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