Page 112 - 《中国药房》2021年12期

患者的重度血小板减少症发生率比较差异无统计学意 率[RR＝1.24，95％CI（0.82，1.89），P＝0.31]比较差异均
义[RR＝0.91，95％CI（0.73，1.13），P＝0.39]，详见表4。 无统计学意义。脱发发生率——分别有 15 项 [14－17，20－22，
表4 两组患者血液系统AEs发生率的Meta分析结果 24－25，27－28，30－33] 和 14 项 [14－17，20－22，24－25，27－28，30，32－33] 研究报道了
Tab 4 Meta-analysis of the incidence of hematologic 所有级别和重度脱发发生率。Meta分析结果显示，试验

system related AEs in 2 groups 组患者的所有级别脱发发生率[RR＝0.50，95％CI（0.46，
异质性检验 0.54），P＜0.001]、重度脱发发生率[RR＝0.16，95％CI
指标 纳入研究数 效应模型 RR（95％CI） P
P I ，％ （0.05，0.55），P＝0.004]均显著低于对照组。周围神经病
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所有级别贫血发生率 19 [14－18，20－33] ＜0.001 98 随机效应模型 0.40（0.29，0.56） ＜0.001
所有级别中性粒细胞减少症发生率 19 [14－18，20－33] ＜0.001 95 随机效应模型 0.28（0.18，0.44） ＜0.001 变发生率——10 项研究报道了所有级别和重度周围神
所有级别血小板减少症发生率 12 [18，20－21，24－28，30－33] ＜0.001 86 随机效应模型 0.83（0.75，0.93） ＜0.001 经病变发生率 [14－16，20－21，25，28，30－31，33] 。Meta分析结果显示，
重度贫血发生率 19 [14－18，20－33] ＜0.001 88 随机效应模型 0.47（0.31，0.74） ＜0.001 试验组患者的所有级别周围神经病变发生率[RR＝
重度中性粒细胞减少症发生率 19 [14－18，20－33] ＜0.001 92 随机效应模型 0.50（0.45，0.56） ＜0.001
重度血小板减少症发生率 12 [18，20－21，24－28，30－33] 0.001 63 随机效应模型 0.91（0.73，1.13） 0.39 0.48，95％CI（0.29，0.80），P＝0.005]显著低于对照组，而
亚组分析结果显示，试验组单用ICIs患者的所有级 两组患者的重度周围神经病变发生率比较差异无统计
别和重度贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症发生 学意义[RR＝0.68，95％CI（0.41，1.12），P＝0.13]，详见
率均显著低于对照组（P＜0.001），而试验组使用ICIs+化 表6。
疗患者的上述指标与对照组比较差异均无统计学意义 表6 两组患者临床相关症状发生率的Meta分析结果
（P＞0.05），详见表5。 Tab 6 Meta-analysis of the incidence of clinically rele-
表5 两组患者血液系统AEs发生率的亚组分析结果 vant symptoms in 2 groups
Tab 5 Subgroup analysis of the incidence of hemato- 指标 纳入研究数 异质性检验 效应模型 RR（95％CI） P
P I ，％
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logic system related AEs in 2 groups 所有级别恶心发生率 18 [14－18，20－21，23－33] ＜0.001 95 随机效应模型 0.60（0.44，0.82） 0.001
异质性检验 所有级别呕吐发生率 17 [14－16，18，20－21，23－33] ＜0.001 90 随机效应模型 0.64（0.44，0.93） 0.02
指标 治疗方案 纳入研究数 效应模型 RR（95％CI） P 所有级别腹泻发生率 19 [14－18，20－33] ＜0.001 85 随机效应模型 0.99（0.78，1.25） 0.94
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P I ，％
所有级别贫血发生率 ICIs 10 [14－18，20－24] ＜0.001 90 随机效应模型 0.14（0.08，0.23） ＜0.001 所有级别脱发发生率 15 [14－17，20－22，24－25，27－28，30－33] ＜0.001 97 随机效应模型 0.50（0.46，0.54） ＜0.001
ICIs+化疗 9 [25－33] 0.22 25 固定效应模型 1.02（0.96，1.07） 0.54 所有级别周围神经病变发生率 10 [14－16，20－21，25，28，30－31，33] ＜0.001 89 随机效应模型 0.48（0.29，0.80） 0.005
所有级别中性粒细胞减少症发生率 ICIs 10 [14－18，20－24] 0.03 52 随机效应模型 0.04（0.02，0.07） ＜0.001 重度恶心发生率 18 [14－18，20－21，23－33] 0.15 25 固定效应模型 0.85（0.61，1.18） 0.34
ICIs+化疗 9 [25－33] 0.32 13 固定效应模型 1.02（0.92，1.12） 0.73 重度呕吐发生率 17 [14－16，18，20－21，23－33] 0.30 13 固定效应模型 0.63（0.43，0.94） 0.02
所有级别血小板减少症发生率 ICIs 4 [18，20－21，24] 0.25 27 固定效应模型 0.08（0.04，0.14） ＜0.001 重度腹泻发生率 19 [14－18，20－33] 0.02 44 随机效应模型 1.24（0.82，1.89） 0.31
ICIs+化疗 8 [25－28，30－33] 0.76 0 固定效应模型 1.09（0.97，1.22） 0.13 重度脱发发生率 14 [14－17，20－22，24－25，27－28，30，32－33] 0.86 0 固定效应模型 0.16（0.05，0.55） 0.004
重度贫血发生率 ICIs 10 [14－18，20－24] ＜0.001 73 随机效应模型 0.10（0.04，0.24） ＜0.001 重度周围神经病变发生率 10 [14－16，20－21，25，28，30－31，33] 0.13 34 固定效应模型 0.68（0.41，1.12） 0.13
ICIs+化疗 9 [25－33] 0.26 20 固定效应模型 1.14（0.97，1.34） 0.11 亚组分析结果显示，除重度腹泻外，试验组单用
重度中性粒细胞减少症发生率 ICIs 10 [14－18，20－24] 0.97 0 固定效应模型 0.02（0.01，0.04） ＜0.001
ICIs+化疗 9 [25－33] 0.64 0 固定效应模型 1.06（0.94，1.20） 0.33 ICIs 患者的所有级别和重度临床相关症状发生率均显
重度血小板减少症发生率 ICIs 4 [18，20－21，24] 0.74 0 固定效应模型 0.07（0.02，0.22） ＜0.001 著低于对照组（P＜0.05）；试验组使用 ICIs+化疗患者的
ICIs+化疗 8 [25－28，30－33] 0.31 14 固定效应模型 1.20（0.94，1.54） 0.13
所有级别恶心、呕吐、腹泻、脱发和重度腹泻发生率均显
2.3.3 临床相关症状发生率 恶心发生率——18 项研
著高于对照组（P＜0.05），而该组其余临床相关症状发
究报道了所有级别和重度恶心发生率 [14 － 18，20 － 21，23 － 33] 。 生率与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详
Meta 分析结果显示，试验组患者的所有级别恶心发生 见表 7（表中，“－”表示报道重度脱发的 6 项研究中仅 1
率[RR＝0.60，95％CI（0.44，0.82），P＝0.001]显著低于对 项研究 详细记录了患者重度脱发的发生情况，故无异
[25]
照组，而两组患者的重度恶心发生率比较差异无统计学 质性检验数据）。
意义[RR＝0.85，95％CI（0.61，1.18），P＝0.34]。呕吐发 2.4 敏感性分析
生率——17 项研究报道了所有级别和重度呕吐发生 经亚组分析后，异质性检验结果显示，在单用 ICIs
率 [14－16，18，20－21，23－33] 。Meta分析结果显示，试验组患者的所 亚组和使用ICIs+化疗亚组患者的总体所有级别AEs发

有级别呕吐发生率[RR＝0.64，95％CI（0.44，0.93），P＝ 生率方面，各研究间仍存在明显的异质性，故采用 Stata
0.02]、重度呕吐发生率[RR＝0.63，95％CI（0.43，0.94）， 15.0软件中的“Metainf”命令，以总体所有级别AEs发生
P＝0.02]均显著低于对照组。腹泻发生率——19 项研 率为指标进行敏感性分析。结果发现，在单用ICIs亚组
究报道了所有级别和重度腹泻发生率 [14－18，20－33] 。Meta分 中，Mok 等 和 Rizvi 等 的研究对异质性影响较大，去
[20]
[24]
析结果显示，两组患者的所有级别腹泻发生率[RR＝ 掉这两项研究后，各研究间的异质性改变较明显（P＝
0.99，95％ CI（0.78，1.25），P＝0.94]、重 度 腹 泻 发 生 0.45，I ＝0），试验组患者的总体所有级别AEs发生率与
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·1510 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12 中国药房 2021年第32卷第12期