Page 104 - 《中国药房》2021年12期
P. 104

should be paid close attention to during the treatment.
        KEYWORDS     Connective tissue disease-associated interstitial lung disease；Hormone；Cyclophosphamide；Clinical efficacy；
        IL-6；Influencing factor

            结缔组织病（CTD）是一种自身免疫性疾病，包括系                        河北北方学院附属第一医院确诊为 CTD-ILD 的住院患
        统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征和系统性硬                            者100例，根据随机数字表法分为观察组和对照组各50
        化等一系列病变，以全身血管和结缔组织的持续性炎症                            例。患者或其家属对本研究均知情同意并签署了知情
        反应及病理改变为主要特点             [1－2] 。其病变主要累及肺，           同意书。
        最常见的肺部病变表现是间质性肺疾病（ILD） 。结缔                          1.3 治疗方法
                                                 [3]
        组织病相关性间质性肺疾病（CTD-ILD）的发生和临床                             对照组患者给予复方环磷酰胺片（通化茂祥制药有
                                            [4]
        特征因相关CTD形式的不同而有所差异 ，初期可表现                           限公司，国药准字 H22026738，规格为每片含环磷酰胺
        为肺泡炎，后期进展为弥散性肺间质纤维化，最终导致                            50 mg+人参茎叶总皂苷 50 mg）口服，每次 50 mg，每天
        呼吸衰竭，具有预后差、易复发、病死率高等特点                   [5－6] 。    3～4 次。观察组患者在对照组基础上加用醋酸泼尼松
            环磷酰胺是一种免疫抑制剂，目前常用于治疗                            片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123，
        CTD-ILD；但其不良反应较多，包括白细胞减少、胃肠道                        规格5 mg）口服，每次10 mg，每天3～4次。两组患者的
                                             [7]
        反应、出血性膀胱炎、脱发、肝功能异常等 。激素具有                           疗程均为6个月。
        抗炎、抗病毒、抗休克等作用，还可调节机体的免疫功                            1.4 观察与检测指标
          [8]
        能 。临床常用激素联合环磷酰胺治疗CTD类疾病（如                           1.4.1  临床疗效     观察两组患者治疗6个月后的临床疗
        系统性红斑狼疮等） ，但该方法用于 CTD-ILD 的疗效                       效。按照中国医师协会发布的 CTD-ILD 疗效判断标准
                          [9]
        研究较少，其疗效和安全性值得探讨。                                   进行评估——将患者的喘息、咳嗽、肺底湿啰音、CT 检
            有研究发现，白细胞介素6（IL-6）是由活化的T淋巴                      查结果分别进行评分，每项 0～5 分，分值越高表示病情
        细胞分泌的一种细胞因子，是预测肺间质纤维化程度的                            越严重；并计算症状评分降低率：症状评分降低率＝（治
        血清指标，对CTD-ILD初期肺泡炎症反应及后期肺间质                         疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分×100％ 。显效：
                                                                                                   [14]
        纤维化的形成过程有一定影响              [5，10] ；C反应蛋白（CRP）可      治疗后患者的症状评分降低率为95％以上，肺间质性改
        激活补体系统，其水平升高是炎症反应及组织损伤的有                            变消失，静息状态下血氧饱和度增加大于20％；有效：治
        效表征，可作为临床诊断 ILD 的有效指标 ；降钙素原                         疗后患者的症状评分降低率为70％～95％，肺间质性改
                                             [11]
        （PCT）是一种蛋白质，在机体受到细菌感染刺激时可被                          变部分消失，血氧饱和度增加10％～20％；无效：治疗后
        大量释放，研究表明该指标和CRP可能与ILD的预后相                          患者的症状评分、肺间质性改变以及肺功能改善情况达
        关 [10－11] 。基于此，本研究通过探讨激素联合环磷酰胺治                     不到上述标准，甚至出现疾病进展。总有效率＝（有效
        疗 CTD-ILD 的疗效，并分析该疗效与患者外周血 IL-6、                    例数+显效例数）/总例数×100％。
        CRP 和 PCT 水平的相关性，旨在为 CTD-ILD 的临床治                   1.4.2  肺功能指标        采用德国 Jaeger 公司的 Master-
        疗提供参考。                                              Screen PFT System 型肺功能仪测定两组患者治疗前后
        1 资料与方法                                             的用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）、一
        1.1  诊断、纳入与排除标准                                     氧化碳弥散量（DLCO）。
            诊断标准：CTD的诊断符合中华医学会风湿病学分                         1.4.3 IL-6、CPR、PCT水平     所有患者在治疗前24 h内
        会的CTD诊断标准 ；ILD的诊断符合欧洲呼吸学会和                          和疗程结束后 24 h 内分别采集肘静脉血 3 mL，以 3 000
                         [12]
        美国胸科学会的相应分类标准——（1）临床表现有咳                            r/min离心10 min，取上清液置于冰箱中（－80 ℃）保存，
        嗽、气促、胸闷、肺底湿啰音中任意1项或以上者；（2）高                         待测。应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者血
        分辨率CT表现为肺间质性改变；（3）肺功能检查示限制                          清IL-6和CRP水平（试剂盒购自上海联迈生物工程有限
        性通气功能障碍；（4）肺活检示肺间质性改变 。                             公司，批号分别为z31020415、t41305102）；同时，采用干
                                              [13]
            纳入标准：（1）同时符合上述 CTD 和 ILD 的诊断标                   式免疫荧光定量法检测患者血清PCT水平（试剂盒购自
        准；（2）无病原体感染证据。                                      基蛋生物科技股份有限公司，批号为Getein 1100）。
            排除标准：（1）接受过肺部手术者；（2）合并其他呼                       1.4.4  生活质量评价       采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对
        吸系统疾病者；（3）其他原因导致的肺间质性改变者；                           两组患者治疗前后的生活质量进行评分。SGRQ主要包
        （4）不配合本研究者；（5）对本研究涉及的药物过敏者。                         括症状、日常活动能力和疾病影响等3个方面共50个项
        1.2  一般资料                                           目，总分100分（采用加权平均法进行计算），评分越低表
            本 研 究 经 医 院 医 学 伦 理 委 员 会（伦 理 批 件 号             示生活质量越高 。
                                                                          [15]
        K2018045）审核批准后，将 2018 年 1 月－2019 年 1 月于             1.4.5  安全性评价       观察两组患者治疗过程中胃肠道


        ·1502 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12                                 中国药房    2021年第32卷第12期
   99   100   101   102   103   104   105   106   107   108   109