Page 114 - 《中国药房》2021年12期
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5  Egger’s publication bias plot          用 ICIs 患者的所有级别和重度贫血、中性粒细胞减少
                                                            症、血小板减少症发生率均显著低于对照组，而试验组
                standardized effect                         使用ICIs+化疗患者的上述指标与对照组比较差异均无
                  0
                                                            统计学意义。这提示ICIs对血液系统的毒性较低，且联
                －5
                                                            合化疗不会增加血液系统AEs的发生风险。另外，试验
                －10                                         组患者所有级别恶心和周围神经病变以及所有级别和
                    0        10       20        30          重度呕吐、脱发发生率均显著低于对照组；而两组患者
                                precision
                          A.单用ICIs亚组 vs. 对照组                所有级别和重度腹泻发生率以及重度恶心、周围神经病
                  4  Egger’s publication bias plot
                                                            发生率比较差异均无统计学意义。亚组分析结果显示，
                                                            除重度腹泻外，试验组单用ICIs患者的所有级别和重度
                standardized effect  2 0                    临床相关症状发生率均显著低于对照组；而试验组使用

                                                            ICIs+化疗患者的所有级别恶心、呕吐、腹泻、脱发及重度
                                                            腹泻的发生率显著高于对照组。这提示 ICIs 致所有级

                －2                                          别和重度临床相关症状的风险较低，但联合化疗可增加
                   0         50       100       150
                                precision                   所有级别恶心、呕吐、腹泻、脱发及重度腹泻的发生风
                         B.使用 ICIs+化疗亚组 vs. 对照组
                                                            险。既往研究发现，ICIs 可增加患者结肠炎的发生风
        图6 不同亚组患者总体所有级别AEs发生率的Egger’s
                                                            险，这可能是造成其使用ICIs联合化疗药物时腹泻发生
             检验图
                                                            率增加的原因 。虽然 ICIs 与各种自身免疫性神经毒
                                                                         [36]
        Fig 6  Egger’s test plots of the incidence of total AEs
                                                            性有关 ，但当前研究并没有证据表明接受ICIs联合化
                                                                  [37]
               at all-grade in different subgroups
                                                            疗的患者的周围神经病变发生率会升高。敏感性分析
        现出的与治疗相关的 AEs 的风险仍不能忽视 。研究
                                                [35]
                                                            支持上述结果；发表偏倚分析结果显示，本研究存在发
        者在 ICIs 用于治疗 NSCLC 患者的临床研究中发现，除
                                                            表偏倚的可能性较小。
        特殊的 irAEs 外，包括血液系统 AEs（贫血、中性粒细胞
                                                                综上所述，对于NSCLC患者，ICIs在治疗相关AEs、
        减少症、血小板减少症）和临床相关症状（恶心、呕吐、腹                          血液系统毒性和临床相关症状方面的安全性优于常规
        泻、脱发、周围神经病变）在内的非irAEs也时有发生，且                        化疗药物或安慰剂联合常规化疗药物，但当其联合常规
        不同程度地影响患者预后            [9，14，30] 。有研究发现，单用ICIs      化疗药物时，因AEs终止治疗和死亡的风险以及所有级
        患者的呕吐、腹泻等非irAEs发生率与常规化疗相当                   [14，21] ；  别恶心、呕吐、腹泻、脱发及重度腹泻的风险将有所增
        但也有研究认为，非irAEs虽有发生，但其发生率低于常                         加。本研究的局限性为：（1）仅检索了中英文数据库，一
        规化疗 ；当ICIs与常规化疗药物联合使用时，腹泻、周                         些相关的研究可能由于语言的限制而未被纳入；（2）为
               [15]
        围神经病变等非irAEs发生率有所增加               [25，32] 。目前，现有    计算相关 AEs 发生率的 RR 值，本研究仅纳入了双臂
        研究对ICIs致非irAEs的结果不一致，而这些非irAEs与                     RCT，部分单臂试验被排除，导致纳入研究有限、总体样
        患者预后紧密相关，临床须予以重视。                                   本量相对较小；（3）由于部分研究的化疗方案、ICIs种类
            本研究结果显示，试验组患者的总体所有级别和总                          和治疗剂量不尽相同，以致部分指标在研究间的异质性
        体重度AEs发生率均显著低于对照组，而两组患者的终                           较大，研究结果具有不确定性；（4）纳入研究未提供患者

        止治疗、死亡发生率比较差异均无统计学意义。亚组分                            关于免疫治疗的详细信息，因此无法分析不同种族、民
        析结果显示，试验组单用ICIs患者的总体所有级别和总                          族或不同地区总体AEs和非irAEs的发生情况和风险是
        体重度AEs、终止治疗、死亡发生率均显著低于对照组；                          否相似；（5）一项涉及 ICIs 相关 AEs 的报告表明，与
        试验组使用ICIs+化疗患者的总体所有级别和总体重度                          PD-1/PD-L1 抑制剂相比，CTLA-4 单药或联合化疗可能
        AEs发生率与对照组比较差异均无统计学意义，但终止                           更易引发相关 AEs 。由于 CTLA-4 的相关研究较少，
                                                                            [38]
        治疗发生率、死亡发生率均显著高于对照组。这提示                             本研究未对不同类别ICIs进行亚组分析。因此，本文结
        ICIs在单一疗法中的毒性较低，且联合化疗会增加终止                          论尚有待更多大样本、多中心、高质量的 RCT 进一步
        治疗和死亡的发生风险。试验组患者所有级别和重度                             证实。
        贫血、中性粒细胞减少症以及所有级别血小板减少症发                            参考文献
        生率均显著低于对照组。亚组分析结果显示，试验组单                            [ 1 ]  BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. Global


        ·1512 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12                                 中国药房    2021年第32卷第12期
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