Page 38 - 《中国药房》2021年07期
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3 讨论                                                参考文献
            COPD因肺组织增生重构、血运差，极大地影响了药                        [ 1 ]  陈亚红. 2020 年 GOLD 慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及
        物在患者体内的分布，故药物的治疗效果较差 。有文                                 预防全球策略解读[J/OL].[2020-10-18].中国医学前沿杂
                                                [24]
        献指出，COPD 早期的病变基础多为小气道阻塞，且                                志（电子版），2019，11（12）：32-50.https：//d.wanfanydata.
                                           [25]
        COPD 的气道重构亦始于小气道的重塑 。可见，小气                               com.cn.DOI：10.12037/YXQY.2019.12-08.
        道疾病（SAD）和肺实质的破坏（肺气肿）是 COPD 重要                       [ 2 ]  WANG C，XU J Y，YANG L，et al. Prevalence and risk
        的发病机制，也是气流受限的主要原因，重视并及早干                                 factors of chronic obstructive pulmonary disease in China
                                                                （the China Pulmonary Health [CPH] study）：a national
        预小气道阻塞对 COPD 的治疗具有重要的现实意义 。
                                                     [26]
                                                                 cross-sectional study[J]. Lancet，2018，391（10131）：1706-
        精准、靶向的小气道递送给药可能是 COPD 治疗的关
                                                                 1717.
        键。通常认为，药物能沉积至小气道的粒径应小于 3～
                                                            [ 3 ]  ZHANG M，XIE Y Y，YAN R，et al. Curcumin ameliorates
        4 μm，而在理想情况下质量中值空气动力学直径应为 2
                                                                 alveolar epithelial injury in a rat model of chronic obstruc-
           [27]
        μm 。因此，制备一种吸入给药后可均匀沉积在大、小                                tive pulmonary disease[J]. Life Sci，2016，164（1）：1-8.
        气道，并具有较高肺部沉积率、可更好地改善包括小气                            [ 4 ]  黄美健，朱成圣，姚航平，等.姜黄素对慢性阻塞性肺疾病
        道在内的整个气道功能、更好地控制COPD病情的吸入                                患者外周血内皮细胞数量及功能的影响[J].中国临床药
        制剂是目前肺部吸入给药研究的重点。本研究采用FL                                 学杂志，2015，24（3）：147-152.
        微粒对Cur进行物理吸附，Cur-FL复合粉末在人工肺液                        [ 5 ]  刘娟，王军，邓庆华.慢性阻塞性肺疾病炎症机制及中药
        中的 24 h 溶解度为 Cur 的 3.28 倍、48 h 累积体外释放率                   单体成分对其治疗作用的研究进展[J].中国药房，2018，
        为 Cur 的 1.63 倍，有效提高了 Cur 的溶解性和体外模拟                       29（8）：1145-1149.
        肺内的释药能力，有望实现 Cur 在肺内定位靶向治疗                          [ 6 ]  林先刚，谭丽，黄威，等.姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠
        COPD的同时减少不良反应的发生。                                        辅助性T细胞17与调节性T细胞的调节作用[J].北京中
            制备Cur-FL复合粉末的过程中，在室温下超声和恒                            医药大学学报，2017，40（1）：31-35.
        温磁力搅拌器上搅拌吸附时均需将烧杯密封，且将转速                            [ 7 ]  TZE P，MATHEW N，KENG B，et al. Curcumins-rich curry
                                                                 diet and pulmonary function in Asian older adults[J].
        控制在 300 r/min 内，以防止乙醇挥发而影响吸附效率。
                                                                 PLoS One，2012，7（12）：e51753.
        吸附完成后，弃去吸附体系的上清液可排除部分未被吸
                                                            [ 8 ]  YUAN J，LIU R，MA Y，et al. Curcumin attenuates airway
        附至 FL 微粒内部孔隙、黏附于 FL 微粒表面的 Cur。此
                                                                 inflammation and airway remolding by inhibiting NF-κB
        外，由于 Cur 对光敏感，故在试验过程中应注意避光
                                                                 signaling and COX-2 in cigarette smoke-induced COPD
        操作。
                                                                 mice[J]. Inflammation，2018，41（5）：1804-1814.
            药物颗粒经呼吸道沉积至肺内后，首先与肺衬里液                          [ 9 ]  MEHTA P，BOTHIRAJA C，MAHADIK K，et al. Phyto-
        体接触，然后药物从沉积的颗粒中溶解并释放出来，参                                 constituent based dry powder inhalers as biomedicine for
        与肺内吸收转运过程。而本研究采用人工肺液模拟FL                                 the management of pulmonary diseases[J]. Biomed Phar-
        复合粉末经呼吸道肺内沉积后与肺衬里液体接触的过                                  macother，2018，108：828-837.
        程。由于肺上皮表层体内衬液约 20～50 mL，且厚度差                        [10]  陆亚媛，赵娣，李宁，等.缓释型肺吸入制剂的研究进
                                                     [10]
                                                    2
        异较大（0.07～15 μm），加上肺表面积大（约 100 m） ，                       展 [J].药学研究，2018，37（8）：469-481.
        因此药物颗粒吸入后若能迅速溶解并释放出药物，可显                            [11]  TAN S W，EBRAHIMI A，LANGRISH T. Template-direc-
        著提高药物在病灶区域的有效浓度。因 FL 呈α/β复合                              ted flower-like lactose with micro-meso-macroporous
                                                 [11]
        结晶态，30 s 溶解试验结果显示 FL 极易溶于水 ，这有                           structure[J]. Mater Des，2017，117（5）：178-184.
        利于 Cur-FL 复合粉末一旦沉积至肺衬液较薄的区域仍                        [12]  谭淞文，谭旭.新型干粉吸入剂载体：含纳米孔结构的药
        能较好地溶解FL骨架，从内部孔隙中释放出Cur。本研                               用花形载体乳糖微粒[J].药学学报，2017，52（9）：1466-
                                                                 1470.
        究体外人工肺液释药试验结果显示，相较 Cur 原料药，
                                                            [13]  TAN S W，JIANG T T，EBRAHIMI A，et al. Effcet of
        Cur-FL复合粉末具有更好的释放性能，这与上述推测一
                                                                 spray-drying temperature on the formation of flower-like
        致，提示Cur-FL复合粉末适宜于肺部给药。
                                                                 lactose for griseofulvin loading[J]. Eur J Pharm Sci，2018，
            综上所述，本研究采用溶液吸附法制备了一种新型                               111（1）：534-539.
        的纳米多孔 FL 微粒装载 Cur 的 DPI。FL 微粒可将 Cur                 [14]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2015年
        吸附于其内部的孔隙内，在显著提高了 Cur 溶解性的同                              版.北京：中国医药科技出版社，2015：374-377、103-105、
        时，改善了Cur的稳定性，从而增加药物在肺内的沉积。                               125-130.
        进一步对 Cur-FL 复合粉末的粉体学性质、溶解性、水分                       [15]  TAN S W，EBRAHIMI A，LANGRISH T. Preparation of
        和流动性（休止角）及空气动力学性能进行考察后发现，                                core-shell microspheres of lactose with flower-like mor-
        上述指标均符合《中国药典》对DPI的要求。                                    phology and tailored porosity[J]. Powder Technol，2018，


        ·800 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7                                    中国药房    2021年第32卷第7期
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