Page 33 - 《中国药房》2021年07期
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cumulative release ratesin in vitro（90.21％）were 1.63 times of Cur，but Cur+FL physical mixture could not improve the solubility
        and release of Cur in artificial lung fluid. CONCLUSIONS：Cur-FL compound powder has good in vitro release property，and its
        powder properties，solubility，water content，fluidity and aerodynamic properties meet the requirements of DPI in Chinese
        Pharmacopoeia.
        KEYWORDS    Curcumin；Flower-shaped lactose；Dry powder inhaler；Preparation；in vitro drug release


            慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary         扫描量热仪购自德国 Netzsch 公司；Sorvall Legend 17R
        disease，COPD）是一种以持续呼吸道症状和气流受限为                     型微量离心机购自美国 Thermo Fisher Scientific 公司；
                      [1]
        特征的炎性疾病 。据 2018 年的文献报道，我国 COPD                     KQ-250B 型超声波清洗器购自昆山市超声仪器有限公
                                               [2]
        患者约 9 990 万，40 岁以上的患病率为 13.4％ ，其病死                 司；ZNCL-T 型智能磁力搅拌器购自上海科兴仪器有限
                                    [3]
        率仅次于恶性肿瘤和脑血管疾病 。部分COPD患者常                          公司；PHS-3C 型 pH 计购自上海虹益仪器仪表有限公
        反复发作，肺功能降低，严重影响了其生活质量，加重了                          司；Aerolizer 吸入装置购自澳大利亚 Novartis Pharma-
                                                                      ®
                  [4]
        其经济负担 。目前，临床 COPD 常用的对症治疗药物                        ceutical公司。
        包括抗菌药物、糖皮质激素药物和支气管扩张药等，但长                          1.2 主要药品与试剂
        期使用上述药物的不良反应较多，限制了其临床应用 。                              Cur原料药（批号TZSW200317-1，纯度99.0％）购自
                                                   [5]
            姜黄素（Curcumin，以下简称“Cur”）是从姜黄属植                  西 安 通 泽 生 物 科 技 有 限 公 司 ；Cur 对 照 品（批 号
        物姜黄Curcuma longa L.中提取得到的一种多酚类活性                   110823-201004，纯度 99.0％）购自中国食品药品检定研
        物质，其能通过抗炎发挥对 COPD 的治疗作用                 [4，6－7] 。有  究院；乳糖（批号2008004，纯度99.0％）购自江苏道宁药
        研究发现，Cur 可有效减轻 COPD 模型小鼠气道炎症和                      业有限公司；硼酸（批号20180523）购自天津市化学试剂
        气道重塑 。但 Cur 生物利用度极低（＜1％）且难溶于                       批发公司；甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯或
                [8]
        水（溶解度为 0.6 μg/mL），而其在中性和碱性环境中易                     实验室常用规格，水为娃哈哈纯净水。
        被水解，在体内容易被代谢，血药浓度很低，很难在病灶                          2 方法与结果
                              [9]
        部位维持有效的治疗浓度 。小分子药物的吸入给药可                           2.1  Cur含量的测定
        将药物直接输送到治疗部位，提高治疗部位的药物浓                                采用HPLC法测定Cur的含量。
        度，降低系统浓度，避开药物的首过效应 。因此，改变                          2.1.1 色谱条件
                                           [10]
        治疗药物的给药途径，直接进行靶器官给药是COPD等                              色谱柱为Agilent C18 （150 mm×4.6 μm，5 mm）；流动
        呼吸系统疾病治疗的首选途径。                                     相为乙腈-5％冰乙酸水溶液（55 ∶ 45，V/V）；检测器为紫
            本课题组前期研制了一种新型干粉吸入剂（DPI）载                       外检测器，检测波长为426 nm；流速为1.0 mL/min；柱温
        体——含纳米孔结构的花形乳糖（Flower-shaped lac-                  为35 ℃；进样量为10 μL。
        tose，以下简称“FL”）微粒（所用材料是美国FDA唯一批                     2.1.2 溶液的制备
        准用于 DPI 的安全载体纯乳糖）。FL 微粒处于α/β复合                         （1）Cur对照品溶液：精密称取Cur对照品50 mg，置
        结晶态，具有花形外观，均一度高，内部有明显的多孔结                          于 10 mL 棕色量瓶中，用无水乙醇溶解并定容，得质量
        构，表面积非常大；其细粉粒径可达 2～4 μm，粗粉尺寸                       浓度为 5 mg/mL 的 Cur 对照品贮备液。取上述贮备液
        可调。吸附药物后，FL 微粒可有效提高药物的溶出速                          0.5 mL，置于 50 mL 棕色量瓶中，用无水乙醇稀释并定
        度与溶出率，较现有的 DPI 载体具有更好的药物递释                         容，即得质量浓度为 50 μg/mL 的 Cur 对照品溶液。（2）
        能力  [11－13] 。在本研究中，本课题组拟以 Cur 为原料药、                Cur-FL 供试品溶液：称取“2.5”项下最优工艺制备的
        FL 微粒为载体制备一种新型的 FL 装载 Cur（Cur-FL）                  Cur-FL 复合粉末适量（约含 Cur 5 mg），置于 100 mL 棕
        DPI，用于肺部吸入给药，以期为COPD的治疗提供一种                        色量瓶中，加无水乙醇适量，超声（频率 40 kHz，功率
        安全、高效的肺内递药方式。                                      250 W）处理 20 min 使其充分溶解，然后以无水乙醇定
        1 材料                                               容，摇匀，过0.45 μm滤膜，收集滤液，即得。（3）阴性对照
        1.1 主要仪器                                           溶液：取“2.2”项下 FL 微粒适量，置于 10 mL 量瓶中，同
            LC-20A型高效液相色谱（HPLC）仪、Iraffinity-1S型            供试品溶液制备方法处理，即得。
        红外光谱仪、SPD-M20A 型紫外检测器均购自日本 Shi-                    2.1.3 方法学考察
        madzu公司；AB135型十万分之一电子天平、AL204型万                        按照2015年版《中国药典》（四部）通则9101药品质
        分之一电子分析天平均购自瑞士 Mettler Toledo 公司；                  量标准分析方法验证指导原则相关操作进行方法学考
                                                             [14]
        Büchi-290 型喷雾干燥器购自瑞士 Büchi 公司；S-3400N              察 。专属性试验结果显示，溶剂及辅料对 Cur 的测定
        型扫描电子显微镜购自日本 Hitachi 公司；HELOS-OA-                  无干扰，方法的专属性较好，色谱图见图 1；以系列 Cur
        SIS 型激光粒度仪购自德国 Sympatec 公司；214 型差示                 对照品溶液中 Cur 质量浓度（X，mg/mL）为横坐标、峰面


        中国药房    2021年第32卷第7期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7  ·795 ·
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