Page 34 - 《中国药房》2021年07期

积（Y）为纵坐标绘制标准曲线，得线性回归方程为 Y＝ 2.4 包封率、载药量和吸附率的测定
110 745X－53 235（r＝0.999 8），Cur 检测质量浓度的线 精密称取Cur原料药适量（m 总 ），置于10 mL棕色量
性范围为 0.013～6.39 mg/mL；精密度试验中，Cur 峰面 瓶中，按“2.3”项下制备方法进行吸附等操作，然后以
积的RSD为0.87％（n＝6）；稳定性（24 h）试验中，Cur峰 12 000 r/min 离心 15 min。吸取上清液 0.5 mL 于 50 mL
面积的RSD为0.93％（n＝6）；重复性试验中，Cur含量的 棕色量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过 0.45 μm
RSD 为 1.43％（n＝6）；取 Cur-FL 供试品溶液 9 份，置于 滤膜，收集滤液，采用“2.1”项下HPLC法测定滤液中Cur
不同 10 mL 棕色量瓶中，分别精密加入“2.1.2（1）”项下 的含量（m 游离 ）；将沉淀挥干，称定并记录沉淀质量（m 沉淀 ）。
Cur对照品贮备液0.05、0.5、2.5 mL，每个浓度各3份，用 按以下公式分别计算包封率和载药量：包封率（％）＝
无水乙醇定容，即得低、中、高质量浓度样品溶液，其平 （m 总－m 游离）/m 总×100％；载药量（％）＝（m 总－m 游离）/
[16]
均加样回收率分别为98.06％、98.67％、98.15％，RSD分 m 沉 淀 。并根据载药量计算出 FL 的吸附率：吸附率
[16]
别为 1.09％、0.61％、1.21％（n＝3）。方法学考察结果均 （％）＝载药量/（1－载药量）×100％ 。
[14]
符合相关要求 。 2.5 Cur-FL复合粉末制备工艺的优选
因FL装载Cur的过程系物理吸附过程，因此笔者将
300 Cur
载药量和吸附率作为考察指标，对 Cur 的投药浓度、Cur
200 与FL的投药比例（m/m，下同）和吸附时间这3个因素进
mAU
100 行单因素考察，以确定最佳制备工艺。
0 2.5.1 Cur投药浓度的确定
0 2.5 5.0 7.5 10.0 分别在8个烧杯中加入无水乙醇各10 mL和适量的
t，min
A. Cur对照品溶液 Cur 原料药，制备成质量浓度分别为 0.25、0.5、0.75、1、
2.5、5、7.5、10 mg/mL 的 Cur 系列溶液，再分别按 Cur 与
300
Cur
FL 投药比例 1 ∶ 4 加入 FL 微粒，混匀，室温下超声（频率
200
mAU 40 kHz，功率250 W）处理30 min，然后在37 ℃下涡旋混
100
合吸附 1 h。每组试验重复 3 次。吸附完成后，分别以
0 12 000 r/min 离心 15 min，合并 3 次上清液。取上清液
0 2.5 5.0 7.5 10.0
t，min 0.5 mL，置于25 mL棕色量瓶中，用无水乙醇定容，混匀，
B. Cur-FL供试品溶液 然后采用“2.1”项下 HPLC 法测定溶液中 Cur 的含量，并

300 按“2.4”项下方法计算载药量和吸附率。结果见图2A。
由图 2A 可见，刚开始时，载药量和吸附率均随着
200
mAU Cur投药浓度的增加而升高；当Cur投药浓度为5 mg/mL
100
时 ，载 药 量 [（23.24 ± 0.21）％ ] 和 吸 附 率 [（30.27 ±
0
0.42）％]均达到最大值，且此时的包封率达（93.89±
0 2.5 5.0 7.5 10.0
t，min 1.11）％；此后，载药量和包封率均开始降低。因此，本研
C.阴性对照溶液
图1 Cur-FL测定的高效液相色谱图 究将Cur的最佳投药浓度确定为5 mg/mL。
2.5.2 Cur与FL投药比例的确定
Fig 1 HPLC chromatograms of Cur-FL
以无水乙醇为溶剂制备6份质量浓度均为5 mg/mL
2.2 FL微粒的制备 的 Cur 溶液，分别按 Cur 与 FL 的投药比例为 1 ∶ 10、1 ∶ 8、
采用本课题组前期筛选的工艺制备 FL 微粒 [12－13] 。 1 ∶ 6、1 ∶ 5、1 ∶ 4和1 ∶ 3的量加入相应量的FL微粒，其余步
称取水100 g，分别加入乳糖10 g和硼酸1 g，溶解后进行 骤同“2.5.1”项下。采用“2.1”项下 HPLC 法测定溶液中
喷雾干燥，再用乙醇洗涤 30 min，然后以 600 r/min 离心 Cur 的含量，并按“2.4”项下方法计算载药量和吸附率。
1 min，去除上清液。将沉淀在 50 ℃下恒温干燥至质量 试验重复3次，结果见图2B。
恒定，即得FL微粒，研磨，备用。 由图 2B 可见，刚开始时，载药量和吸附率随着 FL
2.3 Cur-FL复合粉末的制备 微粒投药比例的增加而升高；当Cur与FL微粒的投药比
采用溶液吸附法制备 Cur-FL 复合粉末 。将适量 例 为 1 ∶ 4 时 ，载 药 量 [（23.35 ± 0.64）％ ] 和 吸 附
[15]
Cur 原料药溶于无水乙醇中，制成一定质量浓度的溶 率[（30.46±0.41）％]均达到最大值，且此时的包封率达
液。待 Cur 完全溶解后，加入适量 FL 微粒，超声（频率 （92.21±0.59）％；此后，载药量与吸附率均开始下降。
40 kHz，功率250 W）处理30 min，在37 ℃下涡旋混合一 因此，本研究最终确定Cur与FL的投药比例为1∶4。
定时间使其吸附，然后以12 000 r/min离心15 min，弃去 2.5.3 吸附时间的确定
上清液，沉淀挥干，即得。 以无水乙醇为溶剂制备4份质量浓度均为5 mg/mL

·796 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7 中国药房 2021年第32卷第7期