Page 37 - 《中国药房》2021年07期
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复合粉末在人工肺液中的溶解度最高[（358.93±1.67）                     量×100％。试验重复3次。结果，测得Cur-FL复合粉末
        μg/mL]。Cur-FL复合粉末在人工肺液中的溶解度是Cur                    的体外有效部位沉积率为（45.93±1.77）％，表明其雾化
        的3.28倍；而Cur+FL物理混合物不仅没有提高Cur的溶                     性能较好，符合DPI的要求          [19，21] 。
        解度，其溶解度反而低于Cur，可见将Cur与FL微粒单纯                       2.9 Cur-FL复合粉末的体外释药特性考察
        通过物理混合的方法制成DPI不能达到提高Cur溶解度                             精密称取 Cur 原料药 5 mg、Cur+FL 物理混合物 25
        的目的。该结果提示，FL 微粒可将溶解于无水乙醇的                          mg（Cur 原料药和 FL 微粒的质量比 1 ∶ 4，含 Cur 5 mg）
        Cur吸附至其内部孔隙中；相比于Cur和FL+Cur物理混                      和 Cur-FL复合粉末25 mg（含Cur 5 mg），各3份，分别置
        合物，Cur在溶出介质中可从Cur-FL复合粉末孔隙中释                       于100 mL锥形瓶中，分别加入新鲜配制的人工肺液（含
        放出来，显著提高了Cur的水溶性，有望更好地改善Cur                        0.5％聚山梨酯80）50 mL，将锥形瓶放于转速为80 r/min、
        在体内的吸收和释放。                                         温度为 37 ℃的摇床中，于 0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、
        2.7 水分测定                                           0.75、1、1.5、2、3、5、7、9、12、18、24 、36、48 h 时分别取液
            按 2015 年版《中国药典》（四部）通则“0832 水分测                 1 mL（同时补液1 mL于释放介质中）。将取出的释放液
        定法”第二法烘干法测定样品中水分 。取Cur-FL复合                        于 12 000 r/min 离心 10 min，吸取上清液，备测。采用
                                       [14]
        粉末2 g，平铺于干燥至恒质量的扁形称量瓶中（厚度不                        “2.1”项下 HPLC 法测定相应时间点（t）溶液中 Cur 的含
        超过 10 mm），称定其质量（m1 ）。开启瓶盖，在 100～                   量，计算其质量浓度（ct ），并计算各时间点的累积释放量
        105 ℃下干燥 5 h，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷 30                    和累积释放率：累积释放量（Mt ）＝ct×50+∑ct－1；累积释放
        min，称定其质量；重复上述干燥、冷却操作，直至质量恒                        率（％）＝Mt/M0，式中 M0为 Cur 的含量。Cur、Cur-FL 复
        定（连续2次称定的质量差异不超过5 mg），将质量计为                        合粉末和Cur+FL物理混合物在人工肺液中的溶出曲线
        m2。根据减失的质量，计算样品含水量：含水量（％）＝                         见图6。
       （m1－m2 ）/m1×100％。试验重复3次。结果显示，Cur-FL
        复合粉末的含水量为（5.63±0.24）％（n＝3），符合 DPI                           100
                                     [22]
        稳定性要求（水分不得超过9.0％） 。                                          80                     Cur-FL复合粉末
                                                                                            Cur
        2.8  Cur-FL复合干粉的空气动力学性质考察                                  ％  60                    Cur+FL物理混合物
        2.8.1 排空率测定                                                累积溶出率，
            根据2010年版《中国药典》（二部）附录IL项下方法                               40
        测定 。取 10 粒装有 Cur-FL 复合粉末的 4 号明胶胶囊                            20
            [23]
       （直接将Cur-FL复合粉末填充于4号明胶胶囊中即得），                                  0
        精密称定其质量（m1 ）；然后将胶囊置于 Aerolizer 吸入                               0   10    20   30   40    50
                                                  ®
                                                                                    时间，h
        装置内，以（60±5）L/min的气流抽吸4次，每次1.5 s，然
                                                           图 6   Cur、Cur-FL 复合粉末和 Cur+FL 物理混合物在
        后取出胶囊，称定其质量（m2 ）；用小刷拭净胶囊内的残
                                                                 人工肺液中的溶出曲线
        留内容物，再称定囊壳质量（m3 ）。按以下公式计算每粒
                                                           Fig 6  Dissolution curves of Cur，Cur-FL compound
        胶 囊 的 排 空 率 ：排 空 率（％）＝（m1 － m2 ）/（m1 － m3 ）×
                                                                  powder and Cur+FL physical mixture in artifi-
        100％）。试验重复3次。结果显示，Cur-FL复合粉末的
                                                                  cial lung fluid
        排空率为（92.53±0.87）％，均高于《中国药典》规定的最
                  [23]
        低限度90％ ，符合粉雾剂项下排空率的性能要求。                               在人工肺液中，Cur、Cur+FL 物理混合物和 Cur-FL
        2.8.2 体外有效部位沉积率测定                                  复合粉末的 1 h 累积释放率分别为 37.99％、41.32％、
            根据2015年版《中国药典》（四部）通则0951项下方                    49.55％ ；Cur-FL 复 合 粉 末 的 48 h 累 积 释 放 率 达 到
          [14]
        法 ，采用装置 1（双级撞击器）测定 Cur-FL 复合粉末的                    90.21％，约为 Cur 和 Cur+FL 物理混合物的 1.63、1.78
        微细粒子剂量。取供试品胶囊（制备方法同“2.8.1”项                        倍。上述结果显示，在同等条件下，Cur-FL 复合粉末在
        下）1粒，置于Aerolizer 吸入装置内刺破，通过将适配器                    人工肺液中的释放性能最好。这提示，将 Cur 制备成复
                           ®
        与模拟喉部连接，开启真空泵，以气流速度为（60±5）                         合物DPI用于肺部吸入给药，更适于Cur在体内的溶解、
        L/min进行粉末的喷发，10 s后取下吸入器，重复上述操                      吸收和发挥药效。同时由图 6 可见，Cur 在人工肺液中
        作，共测定10粒胶囊。以人工肺液作为双级沉积瓶接收                          溶出释放12 h即趋于稳定，其累积溶出率为55.45％；而
        液，将收集液合并后转入 50 mL 棕色量瓶中，用无水乙                       Cur-FL 复合粉末在 36 h 时才达到平台期，这提示被 FL
        醇定容。按“2.1.1”项下色谱条件测定溶液中 Cur 含量，                    微粒吸附于孔隙内的 Cur 可缓慢溶解于释放介质中，相
        并计算沉积率（其值应不小于标示量的 10％）：沉积率                         较于 Cur 和 Cur+FL 复合粉末，Cur-FL 复合粉末的释药
       （％）＝第2级分布瓶中Cur的药量/样品胶囊中Cur总药                        更为平缓，具有一定的缓释效果。


        中国药房    2021年第32卷第7期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7  ·799 ·
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