Page 43 - 《中国药房》2021年07期
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表6 补阳还五汤对高脂血症模型大鼠凝血指标的影响 广泛且不可逆的血小板聚集 。FN 是重要的高分子糖
(x±±s) 蛋白,可由体内多种细胞生成,与血小板的黏附聚集密
Tab 6 Effects of Buyang huanwu decoction on coagu- 切相关 。在血小板释放反应中,β-TG和PF4是血小板
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lation indexes of hyperlipidemia model rats α颗粒中特有的蛋白质,其含量的变化可作为血小板释
(x±±s) 放反应的特异性检测指标 。t-PA 在机体内广泛存在,
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组别 n 剂量,g/kg APTT,s TT,s PT,s FIB,g/L 主要来源于血管内皮细胞,可以有效激活纤溶酶原,同
空白对照组 9 19.15±1.30 58.30±7.76 10.36±0.66 1.97±0.16 时促进纤维蛋白降解 。PAI-1 则具有抑制纤溶酶原的
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模型对照组 8 21.76±4.82 69.30±17.44 14.24±0.63 2.41±0.57 *
阳性对照组 7 0.004 20.39±2.37 80.30±7.91 13.65±3.30 1.86±0.19 # 作用,控制 t-PA 的活性可有助于使二者保持动态平衡;
补阳还五汤高剂量组 8 14.0 27.52±11.91 40.50±20.50 18.12±11.04 1.98±0.21 # 同时,PAI-1 还可有效清除纤维蛋白凝块,有效预防血
补阳还五汤低剂量组 7 3.5 26.95±11.30 70.00±11.60 16.34±5.78 1.72±0.43 ##
栓 。此外,血小板相关参数 PLT 可动态反映血小板生
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注:与空白对照组比较,P<0.05;与模型对照组比较,P<0.05,
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成和破坏的平衡,其数值越大表明血小板越容易凝固;
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P<0.01
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Note:vs. blank control group, P<0.05;vs. model control group, MPV 和 PDW 均可反映血小板的功能,其值越大表明血
# ##
P<0.05,P<0.01 小板越容易发生黏附与聚集;PCT 等于 MPV 和 PLT 的
血药配伍使用,以发挥补气活血通络之功效 [11-13] 。补阳 乘积,可反映血小板在血中的比例,其值越大说明血液
还五汤及其加减方的现代药理研究表明,其在治疗脑缺 中的血小板越多;PLCR反映的是大血小板的活跃程度,
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血、肺纤维化、高脂血症以及神经损伤等症方面取得了 其值越大表明血小板的黏附功能、聚集功能越强 。有
一定的进展:有学者对补阳还五汤的有效成分进行研 研究指出,FIB反映的是纤维蛋白原的溶解活性,在凝血
究,发现其可以明显改善血液循环状态、降低其黏稠度, 酶的作用下FIB可直接破坏内皮细胞,使后者发生迁移
还能减少血小板黏附、抑制血小板聚集、抗血栓形成,从 和变性,促进平滑肌细胞增生肥大,从而增加血液黏稠
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而防止心脑血管疾病的发生 。 度,促进血细胞聚集,使血栓的发生风险增加 。
临床研究发现,高脂血症患者,尤其是高胆固醇伴 本研究结果显示,高脂血症模型大鼠全血黏度和血
高三酰甘油者的血小板参数会发生改变:首先,表现出 浆黏度均显著高于空白对照组,存在血液流变学异常。
PLT 升高的趋势;随着血脂水平进一步恶化,患者 MPV 给予补阳还五汤干预后,各药物组大鼠在各切变率下的
和 PDW 水平将显著升高,其原因可能与高脂血症患者 全血黏度(除补阳还五汤高剂量组高切变率全血黏度
血小板功能受损加剧、血小板生命周期明显缩短有 外)和血浆黏度均显著降低,说明补阳还五汤可有效改
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关 。有研究表明,高脂血症与血小板结构功能关系密 善高脂血症模型大鼠血液流变学参数的异常状态。同
切,主要包括血小板的活化和血小板的聚集 [6,16] 。金露 时,模型组大鼠FN含量显著高于空白对照组;给予补阳
等 研究发现,70例高脂血症患者体内P-选择素水平显 还五汤干预后,各剂量组FN含量均显著降低,提示模型
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著升高,提示血小板活化。孙明等 对93例高脂血症患 大鼠血液黏度的升高可能与FN含量异常升高有关。在
者进行了相关研究,发现不同类型高脂血症患者均伴有 血小板释放活性方面,β-TG 和 PF4 是血小板α颗粒中特
血小板异常,MPV 和 PDW 水平均显著升高。MPV 和 有的蛋白质,当血小板发生活化时,血浆内α颗粒中β-TG
PDW 升高水平与血小板功能及其超微结构密切相关, 和 PF4 含量升高,提示血栓栓塞性疾病或者血栓前状
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其中 MPV 水平升高可使致密颗粒的含量升高、活性物 态 。此外,与正常对照组比较,模型组黏附指标vWF、
质释放增加、血小板聚集功能明显增强,可进一步诱发 FN含量出现异常,纤溶性指标t-PA、PAI-1平衡状态被破
高凝状态,提示高脂血症患者血管脂质沉积可使血管内 坏,血小板相关参数MPV、PLCR、PCT、PLT水平均显著
皮细胞受到损伤,导致黏附、聚集、释放等一系列活化反 升高,说明高脂血症模型大鼠巨噬细胞增生和代谢越活
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应的发生 。 跃,血小板的黏附力、聚集力增强。给予补阳还五汤干
研究显示,全血黏度和血浆黏度是从宏观角度说明 预后,各药物组β-TG含量均显著降低,提示大鼠血小板
血液流变学的变化情况,是血液流变学的特征参数,也 β-TG 释放功能受到抑制;同时,黏附指标 vWF 和 FN 含
是衡量血液黏滞程度的核心指标之一 。vWF 是由巨 量有所恢复,血小板黏附率有所降低,提示大鼠血管内
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核细胞和内皮细胞合成的具有黏附作用的大分子糖蛋 皮损伤有所改善,说明补阳还五汤可以抑制血小板黏
白,是血小板黏附发生的主要影响因素:当血管受损时, 附。此外,各药物组大鼠PAI-1含量均显著下降、t-PA含
血管内皮下胶原暴露出来,vWF 与内皮下组织结合,继 量均显著升高,说明补阳还五汤能够增强高脂血症模型
而与血小板膜上的糖蛋白受体和内皮下胶原结合引起 大鼠纤溶活性,改善血小板聚集的异常状态,这些因素
中国药房 2021年第32卷第7期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7 ·805 ·