Page 43 - 《中国药房》2021年07期
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[20]
        表6   补阳还五汤对高脂血症模型大鼠凝血指标的影响                         广泛且不可逆的血小板聚集 。FN 是重要的高分子糖
            (x±±s)                                         蛋白,可由体内多种细胞生成,与血小板的黏附聚集密
        Tab 6 Effects of Buyang huanwu decoction on coagu-  切相关 。在血小板释放反应中,β-TG和PF4是血小板
                                                                 [20]
               lation indexes of hyperlipidemia model rats  α颗粒中特有的蛋白质,其含量的变化可作为血小板释
              (x±±s)                                       放反应的特异性检测指标 。t-PA 在机体内广泛存在,
                                                                                  [21]
        组别         n  剂量,g/kg  APTT,s  TT,s  PT,s  FIB,g/L  主要来源于血管内皮细胞,可以有效激活纤溶酶原,同
        空白对照组      9        19.15±1.30  58.30±7.76  10.36±0.66  1.97±0.16  时促进纤维蛋白降解 。PAI-1 则具有抑制纤溶酶原的
                                                                              [22]
        模型对照组      8        21.76±4.82  69.30±17.44  14.24±0.63  2.41±0.57 *
        阳性对照组      7   0.004  20.39±2.37  80.30±7.91  13.65±3.30  1.86±0.19 #  作用,控制 t-PA 的活性可有助于使二者保持动态平衡;
        补阳还五汤高剂量组  8   14.0  27.52±11.91  40.50±20.50  18.12±11.04 1.98±0.21 #  同时,PAI-1 还可有效清除纤维蛋白凝块,有效预防血
        补阳还五汤低剂量组  7   3.5  26.95±11.30  70.00±11.60  16.34±5.78  1.72±0.43 ##
                                                           栓 。此外,血小板相关参数 PLT 可动态反映血小板生
                                                             [22]
           注:与空白对照组比较,P<0.05;与模型对照组比较,P<0.05,
                                                 #
                            *
                                                           成和破坏的平衡,其数值越大表明血小板越容易凝固;
        ##
         P<0.01
                               *
           Note:vs. blank control group, P<0.05;vs. model control group,  MPV 和 PDW 均可反映血小板的功能,其值越大表明血
        #     ##
        P<0.05,P<0.01                                      小板越容易发生黏附与聚集;PCT 等于 MPV 和 PLT 的
        血药配伍使用,以发挥补气活血通络之功效                   [11-13] 。补阳  乘积,可反映血小板在血中的比例,其值越大说明血液
        还五汤及其加减方的现代药理研究表明,其在治疗脑缺                           中的血小板越多;PLCR反映的是大血小板的活跃程度,
                                                                                                     [23]
        血、肺纤维化、高脂血症以及神经损伤等症方面取得了                           其值越大表明血小板的黏附功能、聚集功能越强 。有
        一定的进展:有学者对补阳还五汤的有效成分进行研                            研究指出,FIB反映的是纤维蛋白原的溶解活性,在凝血
        究,发现其可以明显改善血液循环状态、降低其黏稠度,                          酶的作用下FIB可直接破坏内皮细胞,使后者发生迁移
        还能减少血小板黏附、抑制血小板聚集、抗血栓形成,从                          和变性,促进平滑肌细胞增生肥大,从而增加血液黏稠
                                [14]
                                                                                                 [24]
        而防止心脑血管疾病的发生 。                                     度,促进血细胞聚集,使血栓的发生风险增加 。
            临床研究发现,高脂血症患者,尤其是高胆固醇伴                             本研究结果显示,高脂血症模型大鼠全血黏度和血
        高三酰甘油者的血小板参数会发生改变:首先,表现出                           浆黏度均显著高于空白对照组,存在血液流变学异常。
        PLT 升高的趋势;随着血脂水平进一步恶化,患者 MPV                       给予补阳还五汤干预后,各药物组大鼠在各切变率下的
        和 PDW 水平将显著升高,其原因可能与高脂血症患者                         全血黏度(除补阳还五汤高剂量组高切变率全血黏度
        血小板功能受损加剧、血小板生命周期明显缩短有                             外)和血浆黏度均显著降低,说明补阳还五汤可有效改
          [15]
        关 。有研究表明,高脂血症与血小板结构功能关系密                           善高脂血症模型大鼠血液流变学参数的异常状态。同
        切,主要包括血小板的活化和血小板的聚集                   [6,16] 。金露   时,模型组大鼠FN含量显著高于空白对照组;给予补阳
        等 研究发现,70例高脂血症患者体内P-选择素水平显                         还五汤干预后,各剂量组FN含量均显著降低,提示模型
          [17]
                                     [15]
        著升高,提示血小板活化。孙明等 对93例高脂血症患                          大鼠血液黏度的升高可能与FN含量异常升高有关。在
        者进行了相关研究,发现不同类型高脂血症患者均伴有                           血小板释放活性方面,β-TG 和 PF4 是血小板α颗粒中特
        血小板异常,MPV 和 PDW 水平均显著升高。MPV 和                      有的蛋白质,当血小板发生活化时,血浆内α颗粒中β-TG
        PDW 升高水平与血小板功能及其超微结构密切相关,                          和 PF4 含量升高,提示血栓栓塞性疾病或者血栓前状
                                                             [21]
        其中 MPV 水平升高可使致密颗粒的含量升高、活性物                         态 。此外,与正常对照组比较,模型组黏附指标vWF、
        质释放增加、血小板聚集功能明显增强,可进一步诱发                           FN含量出现异常,纤溶性指标t-PA、PAI-1平衡状态被破
        高凝状态,提示高脂血症患者血管脂质沉积可使血管内                           坏,血小板相关参数MPV、PLCR、PCT、PLT水平均显著
        皮细胞受到损伤,导致黏附、聚集、释放等一系列活化反                          升高,说明高脂血症模型大鼠巨噬细胞增生和代谢越活
                [18]
        应的发生 。                                             跃,血小板的黏附力、聚集力增强。给予补阳还五汤干
            研究显示,全血黏度和血浆黏度是从宏观角度说明                         预后,各药物组β-TG含量均显著降低,提示大鼠血小板
        血液流变学的变化情况,是血液流变学的特征参数,也                           β-TG 释放功能受到抑制;同时,黏附指标 vWF 和 FN 含
        是衡量血液黏滞程度的核心指标之一 。vWF 是由巨                          量有所恢复,血小板黏附率有所降低,提示大鼠血管内
                                         [19]
        核细胞和内皮细胞合成的具有黏附作用的大分子糖蛋                            皮损伤有所改善,说明补阳还五汤可以抑制血小板黏
        白,是血小板黏附发生的主要影响因素:当血管受损时,                          附。此外,各药物组大鼠PAI-1含量均显著下降、t-PA含
        血管内皮下胶原暴露出来,vWF 与内皮下组织结合,继                         量均显著升高,说明补阳还五汤能够增强高脂血症模型
        而与血小板膜上的糖蛋白受体和内皮下胶原结合引起                            大鼠纤溶活性,改善血小板聚集的异常状态,这些因素


        中国药房    2021年第32卷第7期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7  ·805 ·
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