Page 36 - 《中国药房》2021年07期
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取一5 mL干燥量筒，精密称定其质量（m1 ）；然后将过筛
                                                            后的Cur-FL复合粉末缓慢加入量筒中，精密称定其质量

             0.6                     1 506                 （m2 ），并读取量筒内粉末体积（V）。按以下公式计算
                                                            Cur-FL复合干粉的松密度：松密度＝（m2－m1 ）/V。试验
                            Cur
                                                 1 034
                                          1 036             重复 3 次。结果显示，Cur-FL 复合干粉的松密度为
                 3 362
                                                           （0.21±0.02）g/cm（n＝3）。
                                                                            3
                            FL
            Abs  0.3                                           （2）振实密度。按文献[19]方法进行测定。取按最
                 3 364                  1 032
                            Cur-FL复合粉末
                                                            优工艺制得的 Cur-FL 复合粉末适量（约 1 g），缓缓加入
                 3 366
                                     1 510                  一5 mL干燥量筒中（先称定量筒质量，记为m1 ），将量筒
                            Cur+FL物理混合物
              0                                             中粉末振实 200 次，记录振实后粉末的质量（m2，总质
                                                            量－m1 ），并读取量筒内粉末体积（V）。按以下公式计算
              4 000     3 000      2 000      1 000         Cur-FL复合干粉的振实密度：振实密度＝m2/V。试验重
                               波数，cm －1
        图 4 Cur、FL、Cur-FL 复合粉末和 Cur+FL 物理混合                 复 3 次。结果显示，Cur-FL 复合干粉的振实密度为
                                                                            3
              物的红外光谱特征图                                    （0.33±0.01）g/cm（n＝3）。
                                                                                          [19]
        Fig 4 Infrared spectrums of Cur，FL，Cur-FL com-         （3）休止角。采用固定漏斗法 进行测定。将 3 只
               pound powder and Cur+FL physical mixture     漏斗串联并固定于距离水平放置的纸上约 1 cm 的高度
                                                           （H）处，将样品粉末沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到
        别称取 Cur 原料药、FL 微粒、Cur+FL 物理混合物（1 ∶ 4，
                                                            纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，测量圆
        m/m）和Cur-FL复合粉末各约3.0 mg，置于铝坩埚中，加
                                                            锥底部的直径（2R），并计算休止角（H/R）。试验重复 3
        盖密封、打孔；另取一空坩埚，加盖密封、打孔，作为参
                                                            次。结果显示，Cur-FL 复合干粉的休止角为（24.07±
        比。采用差示扫描量热仪按测试条件（氮气吹扫流量为
                                                            0.31）°（n＝3）。
        60 mL/min，升温速率为 10 ℃/min，升温范围为 20～
        350 ℃）进行扫描，结果见图5。                                   2.6.5 平均粒径和空气动力学粒径测定
                                                                使用激光粒度仪测定按最优工艺制备的 Cur-FL
           4
                                                    300
                                                            复合粉末的粒径分布，试验重复 3 次。结果，其平均粒
           3
                                                    250     径为（3.96±0.80）μm，中位几何粒径为（5.52±1.20）
           2                                        200     μm。然后按以下公式计算其空气动力学粒径（Da ）：
         mW/mg                                         ℃  温度，
         DSC，  1        FL                          150     Da＝De   ρ χ √  ρp  。式中，De为中位几何粒径；ρ p为有效颗粒
           0             Cur+FL物理混合物                                 0
                                                    100
                                                            密度，其数值为振实密度的 1.26 倍；ρ 0为参照密度，为 1
                          Cur-FL复合粉末
          －1
                         Cur                        50
                                                            g/cm ；χ为动态形态因子（球形时χ＝1，本文采用 1）。通
                                                                3
          －2                                                常认为Da在1～5 μm的粒子可以到达肺深部                [19－20] 。
             0      5     10     15    20     25
                            时间，min                              经计算，本研究按最优工艺制得的Cur-FL复合粉末
        图 5 Cur、FL、Cur-FL 复合粉末和 Cur+FL 物理混合                 的 Da为（3.33±0.99）μm（n＝3）。结合“2.6.4”“2.6.5”项
              物的差示扫描量热图                                     下结果，所制Cur-FL复合粉末符合微粒的吸入要求。
        Fig 5  DSC diagram of Cur，FL，Cur-FL compound        2.6.6 溶解度测定
               powder and Cur+FL physical mixture               按文献[21]方法配制人工肺液。在装有人工肺液
            如图5所示，Cur在87.35、183.35 ℃处具有特征吸收                （5 mL）溶出介质的锥形瓶中投入过量 Cur 原料药（5
        峰；FL微粒在215.82、232.14、241.41、295.98 ℃处具有特            mg）、Cur-FL复合干粉（含Cur 5 mg）和Cur+FL物理混合
        征吸收峰；Cur+FL物理混合物既有FL微粒的特征吸收                         物（Cur和FL的质量比为1 ∶ 4，其中含Cur 5 mg），密封后
        峰，也具有 Cur 的特征吸收峰；而 Cur-FL 复合粉末的特                    置于37 ℃恒温振荡器内反应24 h（转速为100 r/min），然
        征吸收峰出现在 213.37、233.53、241.78 ℃处，已无 Cur              后取样 1 mL，以 12 000 r/min 离心 10 min，取上清液，经
        的特征吸收峰。以上结果提示，大部分的Cur已经被FL                          0.45 μm 滤膜过滤后，收集滤液。采用“2.1”项下 HPLC
        微粒吸附在其内部孔隙中，而少部分吸附在 FL 微粒表                          法测定滤液中 Cur 的含量，将测得的峰面积代入标准曲
        面的Cur已溶于无水乙醇上清液中被洗脱弃去。                              线中计算出样品的质量浓度，作为样品的溶解度。试验
        2.6.4 Cur-FL复合粉末的粉体学性质考察                            重复3次。
            （1）松密度。按文献[18]方法进行测定。将按最优                           结果显示，相较于 Cur 和 Cur+FL 物理混合物[溶解
        工艺制得的 Cur-FL 复合粉末研磨后过 200 目筛，备用。                    度分别为（109.34±1.52）、（93.13±1.75）μg/mL]，Cur-FL


        ·798 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7                                    中国药房    2021年第32卷第7期
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