Page 99 - 《中国药房》2021年5期

雷贝拉唑对不同CYP2C19基因型健康志愿者体内氯吡格雷及其

活性代谢物药动学的影响 Δ

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叶艮英 ，何瑞荣 ，梁淑贞 ，周国祥 ，丁少波 （1.东莞市人民医院药学部，广东 东莞 523000；2.东莞市人民医
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院心血管内科，广东 东莞 523000）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）05-0601-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.05.16

摘 要 目的：探讨雷贝拉唑对不同CYP2C19代谢型健康志愿者体内氯吡格雷及其活性代谢物药动学特征的影响。方法：选择
健康志愿者为对象，根据其CYP2C19基因型按随机数字表法挑选快代谢型、中间代谢型和慢代谢型受试者各8例分组，采用单剂
量、随机、开放、两周期的交叉试验设计，各组患者在试验周期内分别单次口服硫酸氢氯吡格雷片 300 mg 或硫酸氢氯吡格雷片
300 mg+雷贝拉唑钠肠溶片20 mg，清洗期为7天。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测受试者血浆中氯吡格雷及活性代谢产物
H4（MP-H4）的质量浓度，通过DAS 2.0软件计算药动学参数并比较。结果：3种代谢型受试者年龄、身高、体质量、肝酶、血肌酐等
一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与单用氯吡格雷者比较，联用雷贝拉唑的快代谢型组受试者体内氯吡格雷
的达峰浓度（cmax ）和药-时曲线下面积（AUC0－t ）分别上升了 36％和 27％，MP-H4 的 cmax和 AUC0－t分别下降了 34％和 28％（P＜
0.01）；中间代谢型受试者氯吡格雷的cmax和AUC0－t分别上升了19％和18％，MP-H4的cmax和AUC0－t分别下降了19％和16％（P＜
0.05或P＜0.01）；而慢代谢型受试者联用雷贝拉唑后体内氯吡格雷及MP-H4的cmax、AUC0－t以及各代谢型受试者体内氯吡格雷及
MP-H4的tmax与单用氯吡格雷者比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：在CYP2C19快代谢型和中间代谢型受试者中，联用
雷贝拉唑可明显增加氯吡格雷的暴露量并降低其活性代谢产物MP-H4的暴露量；而这种联用对CYP2C19慢代谢型受试者体内氯
吡格雷及其活性代谢产物的影响并不显著。
关键词 氯吡格雷；活性代谢产物；雷贝拉唑；CYP2C19；基因型；药动学；药物相互作用

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＊副主任药师。研究方向：药事管理、临床药学。电话：0769-
macol Pharmacother，2013，4（Suppl 1）：S66-S72.
28636824。E-mail：158780433@qq.com
（收稿日期：2020-09-04 修回日期：2020-12-24）
# 通信作者：主任药师。研究方向：医院药学、临床药学。电话：
0769-28636824。E-mail：943098759@qq.com （编辑：刘明伟）

中国药房 2021年第32卷第5期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 5 ·601 ·