Page 104 - 《中国药房》2021年5期
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患者单独口服氯吡格雷时，其体内 MP-H4 的 AUC0－t分                     产物的影响并不显著。本研究结果对临床个体化用药
        别为（53.36±23.29）、（32.83±14.37）、（21.75±10.08）         有一定的参考价值，即CYP2C19快代谢型和中间代谢型
        ng·h/mL。此外，CYP2C19 基因多态性还对氯吡格雷和                     患者联合使用氯吡格雷和雷贝拉唑时应注意药物相互
        雷贝拉唑与其它药物的相互作用产生影响，如 Furuta                         作用的影响，但这一影响是否会不利于临床治疗结局还
        等 研究发现，在快代谢型健康志愿者中，奥美拉唑和                            有待进一步研究。此外，本研究并未设置对 CYP2C19
          [11]
        雷贝拉唑均显著减弱了氯吡格雷的抗血小板作用，但                             酶抑制作用更强的兰索拉唑、奥美拉唑等作为对照，无
        在*2 和/或*3 突变携带者中并不明显；何瑞荣等 的一                        法比较不同抑制强度的 PPIs 对不同 CYP2C19 基因型受
                                                  [23]
        项基于 300 例 ACS 患者的研究发现，在慢代谢型患者                       试者体内氯吡格雷代谢的影响，存在一定的局限性，有
        中，与瑞舒伐他汀、普伐他汀相比，阿托伐他汀能更显著                           待后续研究予以完善。
        地降低氯吡格雷的抗血小板作用，但这种作用对快代谢                            参考文献
                                          [24]
        型和中间代谢型患者并不明显；Nuki等 的研究纳入了                          [ 1 ]  中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与
        26例联用塞来昔布和雷贝拉唑以及29例联用塞来昔布                                疾病报告2019概要[J].中国循环杂志，2020，35（9）：833-
        和安慰剂的志愿者，结果发现联用雷贝拉唑组中的中间                                 854.
        代谢型+慢代谢型者小肠损伤发生率远高于快代谢型者                            [ 2 ]  中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委
        （85.7％ vs. 31.6％，P＝0.026）。这提示联用雷贝拉唑可                     员会.急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南：
        能会对氯吡格雷等药物的体内过程造成影响。笔者通                                  2019[J].中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783.
        过前期文献查阅得知，目前尚缺乏探究雷贝拉唑对不同                            [ 3 ]  IBANEZ B，JAMES S，AGEWALL S，et al. 2017 ESC
        CYP2C19 基因型受试者体内氯吡格雷药动学影响的相                              guidelines for the management of acute myocardial infarc-
                                                                 tion in patients presenting with ST-segment elevation：the
        关研究，因此本研究采用单剂量、随机、开放、两周期的
                                                                 task force for the management of acute myocardial infarc-
        交叉试验设计，初步分析了联用雷贝拉唑对不同基因型
                                                                 tion in patients presenting with ST-segment elevation of
        健康受试者体内氯吡格雷代谢的影响。
                                                                 the European Society of Cardiology（ESC）[J]. Eur Heart
            有 研 究 指 出 ，雷 贝 拉 唑 的 药 效 及 暴 露 量 受 到
                                                                 J，2018，39（2）：119-177.
        CYP2C19基因型的显著影响，即对雷贝拉唑暴露量和药
                                                            [ 4 ]  VALGIMIGLI M，BUENO H，BYRNE RA，et al. 2017
        效的影响排序均为慢代谢型＞中间代谢型＞快代谢                                   ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coro-
        型 ；而且联用 CYP2C19 酶抑制剂氟伏沙明后，受试者                            nary artery disease developed in collaboration with
          [25]
        体内雷贝拉唑及非酶途径代谢产物雷贝拉唑硫醚的暴                                  EACTS：the task force for dual antiplatelet therapy in co-
                      [26]
        露量均大幅增加 。上述结果提示，当CYP2C19酶活性                              ronary artery disease of the European Society of Cardiolo-
        下降时，口服雷贝拉唑后雷贝拉唑及其硫醚代谢物血药                                 gy （ESC） and of the European Association for Car-
        浓度均增加，对 CYP2C19 酶的抑制作用应该增强。然                             dio-Thoracic Surgery（EACTS）[J]. Eur Heart J，2018，39
        而，本研究结果显示，对雷贝拉唑抑制氯吡格雷代谢为                                （3）：213-260.
        MP-H4 的影响排序为快代谢型＞中间代谢型＞慢代谢                          [ 5 ]  SILLER-MATULA JM，JILMA B，SCHROR K，et al. Ef-
        型；联用雷贝拉唑后，CYP2C19快代谢型、中间代谢型和                             fect of proton pump inhibitors on clinical outcome in pa-
        慢代谢型受试者体内氯吡格雷暴露量分别升高 27％、                                tients treated with clopidogrel：a systematic review and
        18％和 6％，MP-H4 暴露量分别降低 28％、16％和 7％。                       meta-analysis[J]. J Thromb Haemost，2010，8（12）：2624-
                                                                 2641.
        这说明CYP2C19酶活性下降虽然导致了雷贝拉唑及其
                                                            [ 6 ]  KAZUI M，NISHIYA Y，ISHIZUKA T，et al. Identifica-
        硫醚代谢物血药浓度增加，但并未导致雷贝拉唑对氯吡
                                                                 tion of the human cytochrome P450 enzymes involved in
        格雷代谢抑制作用的进一步增强。这一发现与此前Fu-
                                                                 the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel
              [21]
        ruta 等 学者的研究结果基本一致（即联用雷贝拉唑 10
                                                                 to its pharmacologically active metabolite[J]. Drug Metab
        mg能显著降低快代谢型和中间代谢型受试者口服氯吡
                                                                 Dispos，2010，38（1）：92-99.
        格雷75 mg的抗血小板作用，但对慢代谢型受试者无明                          [ 7 ]  钟诗龙，韩雅玲，陈纪言，等.氯吡格雷抗血小板治疗个体
        显影响），但具体机制尚有待进一步研究。                                      化用药基因型检测指南解读[J].中国实用内科杂志，
            综上所述，在CYP2C19快代谢型和中间代谢型健康                            2015，35（1）：38-41.
        志愿者中，联用雷贝拉唑可显著增加氯吡格雷的暴露量                            [ 8 ]  TUFFAL G，ROY S，LAVISSE M，et al. An improved
        并降低活性代谢产物 MP-H4 的暴露量；而这种联用对                              method for specific and quantitative determination of the
        CYP2C19 慢代谢型受试者体内氯吡格雷及其活性代谢                              clopidogrel active metabolite isomers in human plasma[J].


        ·606 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 5                                    中国药房    2021年第32卷第5期
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