Page 109 - 《中国药房》2021年第4期

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符合体内生物样品定量分析的要求 ，详见表3。 均符合化疗标准；（6）预期生存时间≥12 周；（7）年龄
表2 不同质量浓度5-FU、5-FUH2质控样品的稳定性试 18～80岁；（8）体质量≥40 kg。排除标准：（1）妊娠期或
验结果（n＝5） 哺乳期或有妊娠可能的女性患者，首次用药前妊娠检测
Tab 2 Results of stability tests of quality control sam- 呈阳性者；（2）具有临床意义的电解质异常者；（3）既往
ples with different concentration of 5-FU， 或现在存在中枢神经系统转移或脑转移者；（4）存在临
5-FUH2 （n＝5） 床可检查出的第二原发恶性肿瘤，或在过去5年内出现
待测成分 条件 理论质量浓度ng/mL 实测质量浓度（x±s），ng/mL RE，％ 过其他恶性肿瘤（已充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈
5-FU 室温24 h 50 51.91±7.29 3.82 原位癌除外）者；（5）有未控制的活动性感染（如急性肺
400 416.09±36.14 4.02 炎、乙肝或丙肝活动期）者；（6）有消化道疾病或研究者
800 837.48±52.76 4.69
4℃ 24 h 50 48.01±6.54 －3.98 判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况，或既
400 399.22±26.46 －0.20 往有肠穿孔、肠瘘史者；（7）入组前6个月内有动脉血栓
800 825.58±59.72 3.20 或深静脉血栓史，或入组前2个月内有出血倾向证据或
－80 ℃ 30 d 50 53.45±4.39 6.90
400 412.28±30.48 3.07 病史且无论严重程度如何者；（8）部分凝血酶原时间或
800 815.27±57.35 1.91 凝血酶原时间超出正常值 1.5 倍者；（9）入组前 6 个月内
3次冻融循环 50 48.15±6.07 －3.73 有急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠状动脉搭桥
400 408.33±34.69 2.08
800 803.72±41.83 0.47 术史、或美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 2 级
自动进样器 24 h 50 48.17±6.78 －3.66 及以上者；（10）严重心理疾病或精神异常者；（11）既往4
400 404.88±34.23 1.22 周内参加过其他药物临床试验者；（12）正在其他临床试
800 830.24±51.68 3.78
室温24 h 50 51.49±6.73 2.98 验中接受其它药物治疗者。
5-FUH2
400 393.25±33.11 －1.69 2.9.2 一般资料 收集 2020 年 8－10 月于哈尔滨医科
800 807.48±53.81 －0.94 大学附属肿瘤医院接受以5-FU持续静脉滴注46 h为基
4 ℃ 24 h 50 48.86±7.08 －2.28
400 406.34±35.29 1.59 础化疗方案治疗的晚期结直肠癌患者10例，其中男性7
800 800.62±50.83 0.08 例、女性3例，平均年龄（57.5±5.6）岁。本研究方案经哈
－80 ℃ 30 d 50 47.51±5.63 －4.98 尔滨医科大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准（伦理
400 421.58±35.56 5.40
800 772.69±48.63 －3.41 批号KY2017-18），所有患者均签署了知情同意书。
3次冻融循环 50 49.67±6.00 －0.66 2.9.3 检测结果 所有患者于5-FU持续静脉滴注18～
400 392.02±31.03 －1.95 30 h时采集外周静脉血，置于乙二胺甲乙酸二钾抗凝管
800 851.51±40.47 6.44
自动进样器 24 h 50 47.23±5.57 －5.54 中，采样后立即置于冰浴中，并于4 ℃以3 000 r/min离心
400 419.22±28.43 4.81 10 min，将上层血浆置于－80 ℃保存。按本研究所建方
800 807.23±47.73 0.90
法检测患者 5-FU 的 css和 5-FUH2的血药浓度，并按公式
表 3 不同质量浓度5-FU、5-FUH2质控样品的提取回收 [4]
计算患者5-FU的AUC：AUC＝css×TCI 。结果，5-FU的
率与基质效应试验结果（n＝5）
css 为 180.04～622.83 ng/mL，5-FU 的 AUC 为 8.28～
Tab 3 Results of recovery and matrix effect tests of
28.65 mg·h/L，其AUC可达3～4倍个体差异；5-FUH2的
quality control samples with different concen-
血药浓度为336.48～948.43 ng/mL；5-FUH2/5-FU浓度比
tration of 5-FU，5-FUH2 （n＝5）
值为 0.93～4.21。这提示不同患者个体间 5-FU 的 AUC
理论质量浓度， 提取回收率 基质效应 暴露量差异较大。晚期结直肠癌患者5-FU AUC暴露散
待测成分
ng/mL （x±s），％ RSD，％ （x±s）％ RSD，％
5-FU 50 52.93±3.12 5.89 99.40±7.60 7.65 点图和5-FUH2/5-FU浓度比值分布图分别见图2、图3。
400 54.61±1.65 3.02 102.31±3.92 3.83 3 讨论
800 58.89±2.23 3.79 101.51±3.04 2.99 5-FU 的 分 子 式 为 C4H3FN2O2，分 子 量 为 130.08；
50 54.60±4.41 8.08 97.21±7.36 7.57
5-FUH2
400 59.02±2.18 3.69 101.87±3.62 3.55 5-FUH2的分子式为C4H5FN2O2，分子量为132.08，均为小
800 62.01±2.12 3.42 101.39±3.81 3.76 分子物质，加之两者亲水性强，因此在选择色谱柱时应
2.9 临床应用 注意选择适用于水溶性物质分离的色谱柱 。本研究
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2.9.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经组织病理学 前期试验曾尝试 Waters UPLC BEH C18色谱柱，结果发
和/或细胞生物学检查确诊为晚期结直肠癌；（2）至少有 现，5-FU 和 5-FUH2在 C18色谱柱上保留时间极短（＜0.5
1个可测量的病灶；（3）美国东部肿瘤协作组（EGCO）全 min），分离效果不理想。经查阅资料后发现，T3柱是一
身状态评分为0～1分；（4）接受以5-FU为基础药物持续 种可以耐受 100％水相且可长时间冲洗的特殊色谱柱，
静脉滴注的全身化疗方案；（5）血常规、肝肾功能等检查 其键合相由多孔硅胶基质组成，可延长极性组分的保留

中国药房 2021年第32卷第4期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4 ·483 ·