Page 112 - 《中国药房》2021年第4期
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LMWH 是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低                           遇分歧则通过讨论或由第3名研究者协助解决。提取资
        的肝素的总称，主要包括依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝                           料包括第一作者、发表年份、研究类型、国家、肿瘤类型、
        素钠和亭扎肝素等 ，其中依诺肝素的临床证据最多、获                           患者例数、年龄、患者特征、干预措施、结局指标等。
                         [3]
        批准的适应证最全 ，但对于恶性肿瘤合并 VTE患者特                          1.4 文献质量评价
                         [4]
        别是门诊就诊的恶性肿瘤合并 VTE 患者可能更倾向于                              采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献质量
        选择口服抗凝药而非每日注射 LMWH。既往口服抗凝                           进行评价，主要包括：研究对象选择（暴露队列的代表
        药仅有华法林，而直接口服抗凝药（DOAC）的上市为肿                          性、非暴露队列的选择、暴露的确定、研究开始前没有研
        瘤合并VTE患者提供了新的选择 。DOAC主要有达比                          究对象发生结局事件，共4分）、组间可比性（队列间可比
                                     [5]
        加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等，其中利伐沙班                           性、混杂因素，共2分）、结果测量（结局评价的充分性、随
        是国内上市最早的直接因子Xa抑制剂，对一、二级血栓                           访时间是否充分、随访的完整性，共 3 分），评分范围为
                             [7]
                [6]
        预防有效 。Khorana等 研究发现，相对于安慰剂，利伐                       0～9 分，其中≥8 分为高质量、6～7 分为中等质量、≤5
                                                                      [11]
        沙班可显著降低高危门诊恶性肿瘤患者VTE的发生率，                           分为低质量 。
        同时不增加大出血的发生风险。虽然既往有研究比较                             1.5 统计学方法
        了利伐沙班与依诺肝素用于恶性肿瘤合并 VTE 患者的                              采用Stata 15.0软件进行Meta分析。计数资料采用
        疗效，但这些研究的样本量较小，且结论存在争议                     [4－5，8] 。  风险比（RR）及其95％置信区间（CI）表示。采用Q检验
                                                                                              2
                                                               2
        基于此，本研究采用 Meta 分析的方法比较了利伐沙班                         和 I 检验进行异质性分析，若 P＞0.1、I ＜50％，表示各
        与依诺肝素用于恶性肿瘤合并VTE的疗效和安全性，旨                           研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析；
        在为明确利伐沙班在恶性肿瘤合并 VTE 患者中的预防                          反之，则采用随机效应模型进行分析。采用Stata 15.0软
        和治疗地位及其临床用药提供循证参考。                                  件的“Metaif ”命令进行敏感性分析以评价结果的稳定
        1 资料与方法                                             性；采用倒漏斗图评价发表偏倚。P＜0.05 为差异有统

        1.1  纳入与排除标准                                        计学意义。
        1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验                    2 结果
        （RCT）或观察性研究；语种限定为中文和英文。                             2.1  文献检索结果
        1.1.2  研究对象 恶性肿瘤合并VTE患者。患者年龄≥                           初检共得到相关文献27篇；经阅读题目、摘要，进一
        18岁；恶性肿瘤诊断明确；随访时间超过3个月；性别不                          步阅读全文后，最终纳入5篇文献              [8，12－15] 。5篇均为观察
        限。排除妊娠期及哺乳期妇女、合并潜在的凝血或出血                            性单中心队列研究        [8，12－15] ，其中4篇为回顾性队列研究、1
        性疾病者、同时应用依诺肝素和利伐沙班外的其它抗凝                            篇为前瞻性队列研究          [8，12－15] ；共计 997 例患者，其中 625
        药治疗者。                                               例接受依诺肝素治疗、372 例接受利伐沙班治疗。文献
        1.1.3  干预措施      利伐沙班对比依诺肝素；利伐沙班、                   筛选流程见图1，纳入研究基本信息见表1。
        依诺肝素的使用时间≥75％随访时间。利伐沙班、依诺
                                                             中国生物医学文献数据库（n＝
        肝素的应用均符合相关指南 的要求。                                    0）、中国期刊全文数据库（n＝0）、
                                [9]
        1.1.4  结局指标      ①VTE 复发率（rVTE）；②大出血发                维普网（n＝0）、PubMed（n＝8）、
                                                             Embase（n＝8）、Clinical Trail（n＝
        生率。                                                  0）、Cochrane图书馆（n＝11）       其他资源获得文献（n＝0）
        1.1.5  排除标准      ①动物实验；②非中英文研究；③综
        述、个案；④社论；⑤仅有摘要的文献、会议论文。
        1.2 文献检索策略                                               重复文献剔除后得到文献（n＝24）
                                            [10]
            本研究遵循 PRISMA 声明检索文献 。计算机检                                                      阅读摘要后剔除文献
        索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、Clinical Trials、中                                    （n＝9）
        国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普网                                    进一步获得文献（n＝15）
        等 数 据 库 。 英 文 检 索 词 为“Rivaxaban”“Enoxaparin”                                      排除：
                                                                                            人群不符合（n＝3）
       “Neoplasm”，中文检索词为“利伐沙班”“依诺肝素”“肿
                                                                                            指标不符合（n＝6）
        瘤”。同时，查阅文献的引文目录，以避免漏检符合标准                                                           治疗方案不符合（n＝1）
                                                                     最终纳入文献（n＝5）
        的研究。检索时限均为各数据库建库起至2020年4月。
        1.3  文献筛选与资料提取                                                    图1 文献筛选流程图
            由 2 名研究者独立按纳入与排除标准筛选文献，如                              Fig 1 Flow chart of literature screening


        ·486 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4                                    中国药房    2021年第32卷第4期
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