Page 110 - 《中国药房》2021年第4期
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时间 ，故本研究选用Acquity UPLC HSS T3小颗粒填料                  血药浓度的监测。
            [13]
        色谱柱。                                                参考文献
              40                                            [ 1 ]  CARRILLO E，NAVARRO SA，RAMÍREZ A. 5-fluoro-
                                                                 uracil derivatives：a patent review：2012-2014[J]. Expert
              30                                                 Opin Ther Pat，2015，25（10）：1131-1144.
             mg · h/L                                       [ 2 ]  吴丽敏，王鸿梅，李军.氟尿嘧啶药理学及其相关代谢酶
             5-FU AUC，  20                                       的遗传药理学进展[J].浙江临床医学，2014，16（3）：
                                                                 481-483.
              10                                            [ 3 ]  钱鸣杰，眭振宇，唐文，等. 3种药物联合治疗晚期结直肠
                                                                 癌的治疗[J].重庆医学，2015，44（22）：3112-3114.
                                                            [ 4 ]  BEUMER JH，CHU E，ALLEGRA C，et al. Therapeutic
               0
            图2 晚期结直肠癌患者5-FU AUC暴露散点图                             drug monitoring in oncology：IATDMCT recommenda-
        Fig 2 5-FU AUC exposure scatter plot of advanced         tions for 5-fluorouracil therapy[J]. Clin Pharmacol Ther，
               colorectal cancer                                 2019，105（3）：598-613.
                                                            [ 5 ]  UNDEVIA SD，GOMEZ-ABUIN G，RATAIN MJ. Phar-
               5
                                                                 macokinetic variability of anticancer agents[J]. Nat Rev
               4                                                 Cancer，2005，5（6）：447-458.
                                                            [ 6 ]  LEE JJ，BEUMER JH，CHU E. Therapeutic drug monitor-
              5-FUH2 /5-FU                                       ing of 5-fluorouracil[J]. Cancer Chemother Pharmacol，
               3
                                                                 2016，78（3）：447-464.
               2
                                                            [ 7 ]  CAO S，BACCANARI DP，RUSTUM YM，et al. Alpha-
               1                                                 fluoro-beta-alanine：effects on the antitumor activity and
                                                                 toxicity of 5-fluorouracil[J]. Biochem Pharmacol，2000，
               0                                                 59（8）：953-960.
         图3 晚期结直肠癌患者5-FUH2/5-FU浓度比值分布图                      [ 8 ]  CASALE F，CANAPARO R，SERPE L，et al. Plasma con-
        Fig 3 5-FUH2/5-FU ratio distribution plot of ad-         centrations of 5-fluorouracil and its metabolites in colon
                vanced colorectal cancer                         cancer patients[J]. Pharmacol Res，2004，50（2）：173-179.
            因 5-Bru 与 5-FU、5-FUH2具有相同的母核，只有卤                [ 9 ]  董秋美，黄赛花，郑伟华，等.高效液相色谱法检测结直肠
        素取代不同，本研究前期试验结果显示，5-Bru在离子化                              癌患者 5-FU 血药浓度的临床意义[J].中华肿瘤防治杂
        和色谱保留方面均对5-FU、5-FUH2的测定无干扰，方法                            志，2010，17（18）：1476-1478、1481.
        学验证也满足生物样本定量分析的要求 ，故选择5-Bru                         [10]  DERISSEN EJ，HILLEBRAND MJ，ROSING H，et al.
                                          [11]
        为内标。与现有文献相比，本研究所建 UPLC-MS/MS                             Development of an LC-MS/MS assay for the quantitative
        法分析时间短、血浆用量少、定量下限更低，且不需要使                                determination of the intracellular 5-fluorouracil nucleo-
        用同位素标记的内标，因此在临床5-FU的TDM应用中                               tides responsible for the anticancer effect of 5-fluoroura-
                                                                 cil[J]. J Pharm Biomedical Anal，2015，110：58-66.
        更有优势    [12－13] 。
                                                            [11]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
            本研究发现，不同患者个体间 5-FU 和 5-FUH2血药
                                                                 版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
        浓度暴露量差异较大，5-FU AUC差异可达3～4倍，推测
                                                            [12]  CHAVANI O，JENSEN BP，STROTHER RM，et al. De-
        其原因可能与个体间 DPD 酶的活性不同有关。有研究
                                                                 velopment，validation and application of a novel liquid
        认为，5-FU AUC 在 20～30 mg·h/L 范围内疗效最好且
                                                                 chromatography tandem mass spectrometry assay measur-
        不良反应发生率最低 ，但仅有约 25％患者能达到上述                               ing uracil，5，6-dihydrouracil，5-fluorouracil，5，6-dihy-
                           [4]
        有效治疗范围，约10％～20％患者会因血药浓度较高而
                                                                 dro-5-fluorouracil，α-fluoro-β-ureidopropionic acid and
        导致严重的不良反应发生            [5－6] 。而本研究中，有5例患者                α-fluoro-β-alanine in human plasma[J]. J Pharm Biomed
        的 5-FU AUC 在 20～30 mg·h/L 范围内，且未见严重不                     Anal，2017.DOI：10.1016/j.jpba.2017.04.055.
        良反应发生；有 5 例患者的 5-FU AUC 小于 20 mg·h/L，               [13]  DHERSIN A，ATG B，MARTINEZ B，et al. Biomonitor-
        也未见严重不良反应发生；另外，虽然有 2 例患者的                                ing of occupational exposure to 5-FU by assaying α-fluo-
        5-FUH2/5-FU 浓度比值小于 1，但均未观察到 3/4 级不良                      ro-β-alanine in urine with a highly sensitive UHPLC-MS/
        反应发生，其关联性尚需扩大样本量进一步研究。                                   MS method[J]. Analyst，2018，143（17）：4110-4117.
            综上所述，所建方法精密度、准确性均较好，灵敏度                                       （收稿日期：2020-10-23  修回日期：2021-01-05）
        较高且操作简便，可用于晚期结直肠癌患者体内 5-FU                                                               （编辑：陈 宏）


        ·484 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4                                    中国药房    2021年第32卷第4期
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