Page 78 - 《中国药房》2021年2期

酶有一定的抑制作用，其IC50分别为4.94、18.00 μmol/L。 2017年版[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.
表 5 树 豆 酮 酸 A 和 特 异 性 抑 制 剂 对 肝 微 粒 体 中 [ 3 ] 班玉娟，张丽，陈瑞，等.超滤法结合 UPLC-MS/MS 法研
CYP1A2、 CYP2D6、 CYP2C19、 CYP3A4、 究树豆酮酸A在不同种属血浆中的血浆蛋白结合率[J].
CYP2C9酶的IC50测定结果 中国药房，2019，30（13）：1739-1743.
Tab 5 IC50 values of cajanonic acid A and specific in- [ 4 ] 蔡进，张丽，汤磊，等.树豆酮酸 A 在 Caco-2 细胞单层模
型的转运机制研究[J].中国药学杂志，2018，53（10）：
hibitor on CYP1A2，CYP2D6， CYP2C19，
793-798.
CYP3A4 and CYP2C9 in liver microsomes
[ 5 ] YANG RY，WANG L，XIE J，et al. Treatment of type 2 di-
阳性对照
树豆酮酸A的IC50， abetes mellitus via reversing insulin resistance and regulat-
CYP酶亚型 探针药物 IC50， IC50可接受范围，
μmol/L 特异性抑制剂 ing lipid homeostasis in vitro and in vivo using cajanonic
μmol/L μmol/L [12，15]
CYP1A2 非那西丁 ＞50 α-萘黄铜 0.24 0.13～0.45 acid A[J]. Int J Mol Med，2018，42（5）：2329-2342.
CYP2D6 右美沙芬 ＞50 奎尼丁 0.13 0.09～0.23 [ 6 ] 王璐.树豆酮酸 A 调节血糖血脂的作用和机理研究[D].
CYP2C19 奥美拉唑 18.00 （+）-N-3-苄基香酚 0.19 0.09～0.33 广州：广州中医药大学，2012.
CYP3A4 睾酮 ＞50 酮康唑 0.04 0.03～0.09 [ 7 ] 冯晓杰.抗肿瘤中药对 CYP450酶的影响[C]//第七届中国
CYP2C9 甲苯磺丁脲 4.94 磺胺苯吡唑 0.55 0.33～0.75
药学会医院肿瘤药学大会论文集，北京：中国药学会，
3 讨论 2018：85-88．
与体内代谢研究比较，体外代谢研究具有成本低 [ 8 ] 向云亚. 6-姜酚在大鼠肝微粒体中的代谢研究[D].广州：
廉，操作方法简便、快速，结果重现性好等优点，适用于 广州中医药大学，2013.
新药研发候选化合物代谢行为的早期研究及筛选 。 [ 9 ] 于敏，张双庆，闻镍，等.细胞色素P450酶系体外药物代谢
[18]
近年来，随着检测方法灵敏度和特异性的不断提高， 研究方法进展[J].中国药事，2013，27（1）：81-87.
Cocktail探针药物法在各个领域研究中的应用越来越广 [10] WANG YX，DU Y，LIU XF，et al. A hepatoprotection
泛。Cocktail 探针药物法是指给予不同剂量的探针药 study of radix bupleuri on acetaminophen-induced liver in-
物，以测定每种探针药物代谢产物生成率的方法 [18－19] 。 jury based on CYP450 inhibition[J]. Chin J Nat Med，2019，
本研究对树豆酮酸 A 在肝微粒体中的代谢行为进行了 17（7）：517-524.
[11] 董杰.艾瑞昔布对 CYP2C9 酶的抑制作用及表达的影响
初步探讨，采用 Cocktail 探针药物法评价了该化合物对
[D].石家庄：河北医科大学，2019.
人肝微粒体中CYP酶亚型1A2、2D6、2C19、3A4、2C9的
[12] LEE JY，LEE SY，OH SJ et al. Assessment of drug-drug
影响，方法快速、灵敏。
interactions caused by metabolism-dependent cytochrome
在体外代谢研究中，受试底物的浓度不能过高，过 P 450 inhibition[J]. Chem Biol Interact，2012. DOI：10.1016/
高将无法保证其20％的清除率；受试底物的浓度也不宜 j.cbi.2012.05.007.
[20]
过低，过低则底物会在极短时间内被清除完全 。通过 [13] 郑咪.不同聚合度的PEG对人肝微粒体CYP酶的抑制作
前期对 0.3、1.5、3.0 μmol/L 的树豆酮酸 A 孵育情况进行 用研究[D].长春：吉林大学，2016.
考察，结果显示，当树豆酮酸 A 的浓度为 1.5 μmol/L 时， [14] 张丽，朱高峰，黄静，等.采用 UPLC-MS/MS 法研究树豆
剩余药物浓度适中，且大部分种属肝微粒体中有20％的 酮酸 A 在不同种属肝微粒体中的代谢差异[J].中国药
药物被清除，所以选择1.5 μmol/L作为树豆酮酸A受试浓 房，2019，30（18）：2497-2502.
度的中间点，上下各取3个浓度水平进行体外孵育试验。 [15] 潘洁，陆苑，孙佳，等.艾迪注射液对体外人和大鼠肝微粒
本研究结果显示，树豆酮酸 A 浓度在 0.05～50 体中 CYP450 酶的抑制作用[J].中成药，2016，38（11）：
μmol/L 范围内对人肝微粒体中的CYP2C9、CYP2C19酶 2332-2337.
[16] 潘洁，秦兰，杨淑婷，等.羊耳菊提取物对大鼠和人肝微粒
有一定的抑制作用，对CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶没
体 CYP450 酶的体外抑制作用[J].贵州医科大学学报，
有明显的抑制作用。由此推测，树豆酮酸A相关制剂在临 2019，44（11）：1273-1277.
床上使用时有可能与其他经CYP2C9、CPY2C19酶代谢
[17] 陈瑞，汤磊，黄静，等.新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝
的药物发生竞争性抑制作用。本课题组后期将进一步研
微粒体中的代谢稳定性研究[J].中国药房，2018，29
究树豆酮酸A对CYP2C9、CYP2C19酶的抑制作用机制。 （24）：3359-3364.
参考文献 [18] 李思婵. TJ0711 盐酸盐对肝脏 CYP450酶的抑制作用[D].
[ 1 ] CAMERON KO，KUNG DW，KALGUTKAR AS，et al. 武汉：华中科技大学，2013.
Discovery and preclinical characterization of 6-chloro-5- [19] 黄彧，吴桐，刘春明，等.探针药物法评价厚朴酚、和厚朴
[4-（l-hydroxycyclobutyl）phenyl]-1H-indole-3-carboxylic 酚对大鼠肝微粒体中 CYP450酶的抑制作用[J].中国现代
acid（PF-06409577），a direct activator of adenosine mono- 应用药学，2019，36（4）：392-396.
phosphate-activated protein kinase（AMPK），for the po- [20] 陈鹏，汪静，张红盼，等.药物体外肝代谢的研究方法[J].
tential treatment of diabetic nephropathy[J]. J Med Chem， 中国药房，2017，28（19）：2703-2707.
2016，59（17）：8068-8081. （收稿日期：2020-07-24 修回日期：2020-12-08）
[ 2 ] 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南： （编辑：邹丽娟）

·200 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2 中国药房 2021年第32卷第2期