Page 130 - 《中国药房》2020年第24期
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括含药层和助推层，服药后，水分透过半透膜进入双层                            80％以上   [58-60] 。
        片芯，含药层遇水溶解，形成均匀的混悬药液；助推层遇                           3 结语
        水膨胀产生推力将含药层药液通过释药小孔推出，实现                                目前，我国市售的抗晕动药物缓控释制剂仅有茶苯
        持续释药 。刘辉团队           [51-56] 利用双层渗透泵释药技术，           海明缓释胶囊和东莨菪碱贴片，故开发药效持续时间
                 [50]
        将盐酸苯环壬酯制成了能在预定时间内以零级或接近                             长、服药次数少、毒副作用小的抗晕制剂具有一定的创
        零级的速度释放药物，并可使体内血药浓度长时间维持                            新性、临床意义及市场前景。透皮给药制剂具有顺应性
        在有效浓度范围内的一种口服控释片剂——盐酸苯环                             好、可避免首关效应等优势，是继口服、注射制剂之后最
        壬酯控释片，其制备方法为：按处方量称取主药盐酸苯                            有发展潜力的给药系统之一，但其对药物的溶解性、油
        环壬酯、氯化钠（NaCl，研磨，过80目筛）、低取代聚氧乙                       水分配系数等理化性质和药物渗透率等生物药剂学特
        烯（PEO）等各适量，过筛，以等量递加法混匀后，采用湿                         性均有特定要求 ；渗透泵控释制剂能够实现比普通缓
                                                                          [61]
        法制粒制备含药层颗粒 A；另取处方量的高取代 PEO、                         释制剂更稳定的体内血药浓度，其释药过程不受释放环
        羟丙甲纤维素 K4M（HPMC-K4M）、NaCl、PVP-K30 等，                境、pH值以及胃肠道内其他因素的影响，但其对药物的
        以等量递加法混匀后，同法制备助推层颗粒B；将颗粒A                           溶解性及生物半衰期有所要求，溶解性能好的适合制成
        和颗粒 B 于 40 ℃条件下干燥 4 h 后，分别过 20 目筛整                  单层渗透泵制剂，而溶解性能极好或极差的适合制成双
        粒，各加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压制双层片芯，包                           层渗透泵制剂      [49，62] ；NiMS等新型载药系统虽具有显著缓
        衣，达到目标增重后，于40 ℃下干燥24 h，在含药层一侧                       释特征、可提高药物生物利用度并能够实现定位释药，
        采用激光打一释药小孔，即得。经星点设计-效应面法                            但其工艺一般难以实现产业化生产，大部分研究处于体
        优化处方后，对最优处方制得的控释片的体外释放行为                            外基础研究阶段       [63-64] 。因此，选用何种抗晕动药物为模
        进行考察。结果表明，其释放曲线符合零级释药方程                             型，研制适合该药物的缓控释剂型均需要仔细探究。军
        （r＝0.990 2），12 h 释放可达到 99％；Beagle 犬体内单次             队防治晕动病常常联合使用两种及以上的药物，这也提
        及多次给药药动学实验结果显示，相比普通片剂，该制                            示今后可采用军民融合新药创制思路，通过新制剂技术
        剂达峰时间（tmax ）显著延长，达峰浓度（cmax ）显著降低，平                  研制复合型抗晕动病缓控释药物；另外，晕动病往往需
        均滞留时间（MRT）显著延长，表明该制剂具有明显的缓                          要立即起效，之后以稳定的血药浓度维持药效，这样既
        释特征。该制剂已获我国发明专利授权（专利号：                              可满足长程旅行的晕动病患者的即时需求，又可呈现长
        201310115192.6），并已实现从实验室规模到中试生产规                    效低毒的优势，因此通过制剂手段将速释和缓释相结
        模的转化，有望实现产业化生产。                                     合，也是抗晕动病药物的研发新思路之一。
            盐酸地芬尼多于1967年在美国批准上市，是一种非                        参考文献
        吩噻嗪类强效镇吐药，疗效确切，无抗组胺作用，常规治                           [ 1 ]  李佑昶，马婵娟，姚晓东，等.晕动病的预防和治疗进
                               [57]
        疗剂量下不良反应较轻微 。有研究者研制了可零级                                  展[J].河北医药，2020，42（16）：2513-2516、2521.
        释药的盐酸地芬尼多双层渗透泵控释片，制备工艺为：                            [ 2 ]  钟桂香，严佳，贺全山.抗晕动病药物的研究进展[J].医药
        含药层（主药、PEO-N10、NaCl等）以等量递加法混匀后，                          导报，2010，29（6）：747-749.
        以 5％PVP-K30 乙醇溶液为黏合剂，湿法制粒；助推层                       [ 3 ]  赵一，胡晋红.晕动病模型的研究进展[J].药学服务与研
        （PEO-WSR303、NaCl、PVP-K30 等）以等量递加法混匀                      究，2010，10（3）：217-220.
        后，以乙醇为黏合剂，湿法制粒；40 ℃下干燥4 h后整粒，                       [ 4 ]  张玲燕，施开华.晕动习服运动处方的构建研究[J].体育
        分别加硬脂酸镁混匀；先加入处方量含药层颗粒，轻压                                 科技文献通报，2014，22（3）：43.
        成形；再加入助推层颗粒，压制成硬度为 50～80 N 的双                       [ 5 ]  ZHANG X，SUN Y. Motion sickness predictors in college
                                                                 students and their first experience sailing at sea[J]. Aerosp
        层片芯；采用包衣机进行包衣，在片芯外层包一层半透
                                                                 Med Hum Perform，2020，91（2）：71-78.
        性衣膜；采用激光在含药层一侧打一释药小孔，即得。
                                                            [ 6 ]  刘圆圆，付伟，郑爱萍.晕动病防治药物研究进展[J].国际
        采用单因素试验筛选该控释片的片芯处方和包衣工艺，
                                                                 药学研究杂志，2014，41（5）：569-574.
        其释药行为主要受含药层 PEO 含量、NaCl 含量及包衣
                                                            [ 7 ]  段婷，郭真君，刘辉，等.盐酸苯环壬酯油水分配系数的测
        增重等因素影响。片芯优化处方：含药层 NaCl 为 10
                                                                 定及 pH 值对其的影响[J].中国医院药学杂志，2017，37
        mg，PEO-N10 为 15 mg；助推层 PEO-WSR303 为 60 mg，              （5）：409-412.
        NaCl 为 20 mg；包衣液聚乙二醇（PEG）4000 为 1.25 g/L；           [ 8 ]  季小慎，李忠东，刘延，等.抗晕药的组方选择及动物急性
        包衣增重为片芯重量的7％。采用最优处方制得的控释                                 毒性研究[J].空军总医院学报，2003，19（4）：20-22.
        片的体外释放度研究结果显示，该制剂在 2～12 h 内释                        [ 9 ]  张华，赵红，沈玉静.近年抗眩晕中药研究概况[J].中国医
        药曲线符合零级释药方程（r＝0.995 8），累积释放可达                            药导刊，2010，12（11）：1916-1917.


        ·3064 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24                                 中国药房    2020年第31卷第24期
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