Page 132 - 《中国药房》2020年第24期
P. 132

黄酮类化合物防治阿尔茨海默病的研究进展                                                  Δ


                                                              3
                                                     1，2
                                                                      3
                                  1，2
                         1，2
        邵骏菁    1，2＊ ，张晓平 ，杨 颖 ，温 柔 ，李忠原 ，马大龙 ，于俊杰 ，田景振 （1.山东中医药大学药学院，济
                                                                              1，2 #
                                            1，2
        南 250355；2.山东中医药大学青岛中医药科学院，山东 青岛 266000；3.青岛大学附属医院药品调剂科，山东
        青岛 266005）
        中图分类号 R285；R971          文献标志码 A           文章编号     1001-0408（2020）24-3066-07
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2020.24.21
        摘   要   目的：了解黄酮类化合物治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制，为其临床应用提供参考。方法：以“黄酮类化合物”“阿尔
        茨海默病”“发病机制”“作用机制”“Flavonoids”“AD”“Pathogenesis”“Action mechanism”等为关键词，在中国知网、万方数据、
        PubMed、Web of Science等数据库中组合查询2005年1月－2020年4月发表的相关文献，基于现代AD学说和相关通路对黄酮类
        化合物防治AD的研究进展以及新型给药系统在增强该类化合物神经保护作用中的应用进行综述。结果与结论：共检索到相关
        文献176篇，其中有效文献66篇。AD是一种多见于老年人的神经退行性疾病。基于Aβ学说，黄酮类化合物可通过激活非淀粉样
        途径、抑制淀粉样途径，从而抑制β淀粉样蛋白裂解酶的活性、减少Aβ的形成来发挥神经保护作用。基于Tau蛋白学说，黄酮类化
        合物可通过增强内源性磷酸脂酶的活性，促进Tau蛋白脱去磷酸基，抑制Tau蛋白磷酸化，从而达到保护神经系统的目的。基于胆
        碱能学说，不少黄酮类化合物具有胆碱酯酶抑制作用，可通过抑制乙酰胆碱的分解从而使其在突触间隙中维持较高的浓度以治疗
        AD。基于氧化应激学说，则黄酮类化合物可通过多种途径发挥抗氧化的作用，以减少神经细胞凋亡。同时，炎症学说和突触学说
        也从不同角度解释了黄酮类化合物治疗AD的潜在作用机制。基于信号通路的相关研究表明，黄酮类化合物可通过作用于磷脂
        酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、核因子κB、丝裂原激活蛋白激酶、糖原合成酶激酶3β等通路来治疗AD，且具有毒性低、不良反应小等
        优点。此外，纳米技术可增强黄酮类化合物的生物利用度以更好地发挥抗AD作用。
        关键词 黄酮类化合物；阿尔茨海默病；发病机制；作用机制；纳米给药

            阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常              计2050年全球AD患者将超过一亿三千万                [2-3] 。AD的临
        见于老年人的由多种因素引起的中枢神经退行性疾病，                            床症状主要表现为患者记忆力丧失、认知功能障碍
        约占痴呆患者总数的50～75％，严重威胁老年人的身心                          等 。该病尚无法根治，目前临床治疗主要以缓解症状
                                                              [4]
        健康 。近年来，随着全球老龄化的日趋严重，AD 患病                          为主，但在减轻或阻止疾病进展方面的效果并不显
            [1]
                                                              [5]
        率逐年升高；据世界阿尔茨海默组织 2015 年的报道，预                        著 。因此，寻找更为有效的AD治疗药物具有重大的现
        

             （24）：2512-2517.                                     制备及处方优化[J].中国药师，2018，21（10）：1750-1755.
        [53]  王彦辰，曾媛，刘辉，等.盐酸苯环壬酯控释片半透膜包衣                    [59]  朱兰琼.盐酸地芬尼多渗透泵制剂的研究[D].广州：南方
             工艺优化[J].中国医药工业杂志，2018，49（4）：485-490.                医科大学，2017.
        [54]  赵静，曾媛，刘辉，等.乙醇摄入对盐酸苯环壬酯控释片释                    [60]  朱兰琼，刘辉，廖诗琴，等.盐酸地芬尼多双层渗透泵片的
             放行为的影响[J].中国医院药学杂志，2018，38（10）：                     制 备 及 体 外 释 放 研 究 [J]. 中 国 药 房 ，2017，28（13）：
             1035-1039.                                          1823-1826.
        [55]  郑露露，曾媛，刘辉，等.高效液相色谱法内标法测定盐酸                    [61]  夏金兰，蒋海明，聂珍媛.透皮给药制剂研究[J].中南工业
             苯环壬酯控释片的含量[J].中国药业，2014，23（23）：                     大学学报（自然科学版），2003，34（5）：494-498.
             47-49.                                         [62]  洪丽娟，刘瑞华，崔传明，等.口服渗透泵控释制剂的中国
        [56]  刘辉，樊光辉，聂岁峰，等.盐酸苯环壬酯双层渗透泵控释                         发明专利申请分析[J].中国新药杂志，2018，27（1）：12-
             片及其制备方法：中国，201310115192.6[P].2013-04-03.            16.
        [57]  吴芬，郭真君，曾媛，等.盐酸地芬尼多的研究进展[J].中                  [63]  罗兰，杨希，林晓曦.载药微球在肿瘤与非肿瘤疾病治疗
             国药师，2019，22（7）：1323-1328.                           中的应用[J].组织工程与重建外科杂志，2020，16（4）：
        [58]  曾媛，朱兰琼，郭真君，等.盐酸地芬尼多双层渗透泵片的                         332-336.
                                                            [64]  郭曼曼，汪怡.长春新碱抗肿瘤新剂型的研究进展[J].药
            Δ 基金项目：山东省中医药科技发展计划项目（No.2019-0029）
            ＊硕士研究生。研究方向：中药炮制原理与新药研发。E-mail：                      物评价研究，2020，43（11）：2328-2334.
        shaojunjing1@163.com                                             （收稿日期：2020-03-13  修回日期：2020-11-09）
            # 通信作者：教授，博士生导师。研究方向：中药炮制原理与新药                                                       （编辑：孙 冰）
        研发。E-mail：tianjingzhen@163.com


        ·3066 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24                                 中国药房    2020年第31卷第24期
   127   128   129   130   131   132   133   134   135   136   137