Page 128 - 《中国药房》2020年第24期
P. 128

敏胶 Duro-Tak87-2677 为基质材料，采用有机溶剂挥发                   使用了该品，其中显效105例次，其抗晕动病有效率达到
        法制备了盐酸苯环壬酯透皮贴剂，取SD大鼠腹部皮肤，                           95.5％。
        去除皮下脂肪层和结缔组织，用生理盐水冲洗干净，进                            2.1.3  微乳剂    微乳可增加药物的溶解性和流动性、促
        行体外透皮试验，以单位面积累积透皮量（Q）和稳态透                           进透皮吸收，其作用于皮肤角质层时，可增加脂质双层
        皮速率（Jss ）为评价指标，对处方进行单因素考察，采用                        的流动性，促进药物的渗透；利用微乳为载体制备透皮
        Box-Behnken设计-效应面法进一步优化处方，获得最优                      制剂，工艺简单、载药量大，稳态透皮速率高且起效
                                                              [36]
        处方：盐酸苯环壬酯 263 mg、氮酮 165 mg、Duro-Tak87-              快 。王晶 采用新型载药系统微乳技术制备了氢溴酸
                                                                      [37]
        2677 压敏胶 1.94 g、甲醇 1.6 g；体外释放度考察结果显                 东莨菪碱微乳透皮制剂，取SD大鼠腹部皮肤，采用改良
        示，最优处方制得的贴剂释放行为符合 Higuchi 释放曲                       后 Franz 扩散池进行体外透皮吸收试验，考察微乳中油
        线，具有明显的缓释特征，48 h累积释放度可达到70％，                        相含量、表面活性剂/助表面活性剂质量比值（即Km ）、水
                                2
        Q值为（119.48±2.95）μg/cm 。                             相含量对该制剂经皮渗透吸收的影响，并最终确定氢溴
            生姜作为传统中药，具有明确的抗晕药理活性，我                          酸东莨菪碱微乳制剂最优处方为乳化剂（聚氧乙烯氢化
        国民间多有在乘车（船）前将生姜切片包敷或贴于手腕、                           蓖麻油 Cremophor RH-40+无水乙醇，Km＝2 ∶ 1）30％、油
        肚脐等部位来预防晕动病的应用历史，且效果良好，提                            相（油酸聚乙二醇甘油酯）10％、三蒸水 58.5％、氢溴酸
        示生姜的活性成分可能透过人体皮肤表面迅速起到预                             东莨菪碱 1.5％；该最优处方制得的微乳透皮制剂控释
                                [32]
        防晕动病的作用        [29-31] 。陈艳 以具有抗晕、止吐功效的              时间可达3～4 d。该研究团队将SD大鼠无束缚地放入
        生姜超临界萃取物、广藿香挥发油、木香流浸膏等为主                            模拟晕船旋转装置的有机玻璃笼内建立晕船动物模型
        要成分，以1％氮酮作为促渗剂，以无水乙醇溶解半固态                           进行药效学试验，观察大鼠排粪、排尿、立毛、颤抖等行
        的木香流浸膏，分别以国产和进口聚丙烯酸酯压敏胶作                            为的改变，结果显示，与口服氢溴酸东莨菪碱组相比，氢
        为基质制备了姜香缓释贴片，以Wister大鼠为对象进行                         溴酸东莨菪碱微乳对预防、治疗晕动病等具有更显著的
        体外透皮试验结果显示，进口压敏胶制成的贴片20 h的                          效果。
        Q值为585.90 μg/cm ，透过率为42.25％；国产压敏胶制                  2.1.4  脉冲给药制剂        为避免针刺疗法治疗晕动病顺
                          2
                                             2
        成 的 贴 片 20 h 的 Q 值 为 515.91 μ g/cm ，透 过 率 为         应性差和药物治疗晕动病具有的毒副作用，杨亚丽等                       [38]
        36.64％；进口压敏胶累积透皮量和透过率显著优于国产                         和张波等 将物理学和化学相结合，通过电脉冲、药膜
                                                                    [39]
        压敏胶，最终以进口压敏胶制得贴片，该贴片 24 h 累积                        缓慢释药的方式研发了一种手表式单兵脉冲药膜抗晕
        释放率为50％，具有显著缓释特征，黏性试验和180 °剥                        装置（其剖视图见图 1），其电脉冲和抗晕药物均可对大
        离强度试验表明该贴片贴敷性能好，能在皮肤表面维持                            脑皮层及植物神经系统进行功能调节，预防由于各种加
        较长时间且剥离无疼痛感。                                        速运动引起的前庭植物神经反应，避免健康人在乘车、
                             [33]
        2.1.2  膜剂    方晓玲等 研制了一种预防晕动病的长                      船、飞机等交通运输工具时发生剧烈眩晕、恶心、呕吐等
        效透皮给药控释制剂——东莨菪碱透皮控释膜剂，并采                            症状。该研究通过电脉冲技术刺激末梢神经，干扰呕吐
        用大鼠离体皮肤研究该膜剂的经皮渗透速率，结果显                             反射，延缓胃肠蠕动，发挥抗晕疗效；通过防晕生物缓释
        示，药物以零级速率经皮渗透，0～12 h内的渗透速率为                         药膜缓慢释放药物发挥治疗晕动病作用；两者结合具有
        3.52 µg/（2.5 cm·h）。沈子龙等 以家兔为试验动物，采                  迅速起效、随时给药、随时终止给药、在不使用电脉冲时
                      2
                                   [34]
        用放射受体分析法测定了东莨菪碱膜控制剂的血药浓                             可继续依靠缓释膜的作用维持效果、使用携带方便、顺
        度，结果显示，该制剂以零级速率释药，给药后72 h内的                         应性好等特点。脉冲电路是该装置的核心结构，左右两
        血药浓度基本稳定在 0.85～1.96 ng/mL，表明该制剂具                    侧为含药膜，这种膜是用晕动病防治药物（包括姜粉提
        有显著的缓释特征，药效可维持72 h。                                 取液、东莨菪碱、盐酸苯海拉明）与高分子生物材料制成
                   [35]
            黄广权 研制了长效氢溴酸东莨菪碱防晕膜剂，制                          的，具备使药物缓慢释放的特点。该研究选择了18～55
        备工艺为：将等质量的聚乙烯醇05-88和聚乙烯醇17-88                       岁患有晕动病的患者为对象，观察指标为头昏、目眩、恶
        用乙醇浸泡处理，使其充分膨胀后，水浴使其溶解、过                            心、吐逆、视物障碍、嗜睡等症状，结果显示，相比于未加
        筛、放冷，加入氢溴酸东莨菪碱，搅拌溶解，再加入甘油                           药膜结合间断或持续开启脉冲的方法，加药膜与间断或
        充分混匀，静置除去气泡，最后倾于涂有液状石蜡的玻                            持续开启脉冲的方法具有显著抗晕效果，陆地上乘车试
        璃平板上，制成0.3 mm厚的药膜，剪切烘干即得。患者                         验抗晕总有效率可达 100％，海上航行试验抗晕总有效
        在乘车、乘船前0.5 h将该膜剂贴于耳后，用药1次，药效                        率也达到了73.7％；同时，该研究结果还显示，间断开启
        可持续2 d。该团队统计了自1981年以来的临床疗效观                         脉冲比持续开启脉冲更适用于减少长时间、长行程航行
        察数据，结果显示，共计具有晕车晕船史的110例次患者                          时晕动症状的发生。


        ·3062 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24                                 中国药房    2020年第31卷第24期
   123   124   125   126   127   128   129   130   131   132   133