Page 129 - 《中国药房》2020年第24期

1 显示，该制剂具有前期突释（30 min 累积释放度达到
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4 40％）和后期平稳释放的双重效果，体外释放曲线与一
级方程的拟合效果最好（r＝0.987 7），释放可延缓5 h以
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5 上，从而可减少患者的给药频次、降低药物局部刺激、减
少不良反应，为外出长途旅行及航空航海时防治晕动病
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1.表壳；2.脉冲电路；3.频率调节器；4.开关-强度调节器；5.电极；6 提供了便利。该团队还结合上述氢溴酸东莨菪碱NiMS
药物缓释膜 系统缓释特征和口崩片的速崩特性，研制了氢溴酸东莨
图1 单兵脉冲药膜抗晕装置剖视图 菪碱口腔速崩微囊片：将制得的氢溴酸东莨菪碱 NiMS
2.2 鼻用缓控释制剂 与 40％甘露醇、35％微晶纤维素、10％羧甲基淀粉钠混
温敏型原位凝胶是指以溶液状态制备和给药，在药 匀后，以5％聚维酮K30（PVP-K30）溶液为黏合剂，采用
用部位因温度变化刺激而发生相转变，形成凝胶化半固 湿法制粒，干燥整粒后压片制备而成。药剂学评价结果
体的制剂，该类制剂具有良好的顺应性和缓控释能力， 表明，该制剂崩解时间为 54 s，相比普通口崩片（10 min
并具有生物利用度高的特点 。李美燕等 采用壳聚 以内即可释放完毕），该制剂可在 6 h 释放完全，达到了
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糖/β-甘油磷酸钠混合体系载入氢溴酸东莨菪碱，通过调 延释效果 。
2.3.2 缓释胶囊 茶苯海明为苯海拉明与 8-氯茶碱的
节该混合体系中壳聚糖的质量浓度、壳聚糖/β-甘油磷酸
复合物，为组胺 H1受体拮抗剂，临床主要用于治疗晕动
钠的配比、混合体系的 pH 值等得到具有温敏性和缓释
病、眩晕以及妊娠呕吐 。我国上市的相关剂型有茶苯
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效果的壳聚糖/β-甘油磷酸钠载氢溴酸东莨菪碱温敏型
海明片（规格：25、50 mg，成人 1 次 1～2 片，即 25～50
鼻用原位凝胶剂。其累积释放度研究结果显示，氢溴酸
mg，应在出发前30 min服药，治疗晕动病时每4 h服药1
东莨菪碱原料药在 1 h 内的累积释放度为 93％；而该制
次）和茶苯海明含片（规格：40 mg，成人每次 1 片，每日
剂具有明显的缓释特征，释放曲线符合一级动力学方程
1～6次）。对于长途旅行的人们来说，需频繁给药，且血
（r＝0.995 6），12 h 内的累积释放度为 73％。蟾蜍上腭
药浓度易出现峰谷波动，产生嗜睡、疲乏、头晕等副作
黏膜纤毛毒性试验以及新西兰大白兔眼黏膜刺激实验
用；此外，该药味道苦麻，而且其麻味滞留感非常强，现
考察结果显示，该鼻用凝胶对蟾蜍上腭黏膜纤毛运动影
上市的茶苯海明口含片中虽加入了矫味剂，但其崩解缓
响小、毒性小，对新西兰大白兔眼黏膜的刺激性小。该
慢，在口腔中存留时间长，口舌麻痹感依旧较强。为了
研究团队又以 SD 大鼠为对象，以氢溴酸东莨菪碱注射
既能掩盖其苦麻味，又能延缓药物的释放，英国 Horner
液和氢溴酸东莨菪碱片为阳性对照，以空白凝胶为阴性
公司在原普通片剂基础上，研制了缓释片和缓释胶囊，
对照进行初步药效学研究，结果显示，与空白凝胶组比
其中日服2次的缓释胶囊（规格：75 mg）可用于晕动病的
较，氢溴酸东莨菪碱温敏型鼻用原位凝胶组大鼠的翻滚
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防治，很受临床欢迎 。马素红等 参考国外茶苯海明
现象、单侧倾斜、眼球震颤等晕动症状均显著减少，大鼠
缓释胶囊的处方工艺，研制开发了茶苯海明缓释胶囊，
行为恢复正常时间显著缩短；且相对于同样剂量的氢溴
该制剂由 20％的未包衣速释含药微丸和 80％的包衣缓
酸东莨菪碱片剂组和注射液组，氢溴酸东莨菪碱温敏型 释含药微丸混合制备而成，给药 0～0.5 h 之间速释部分
鼻用原位凝胶组大鼠的晕动症状减少 。
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药物快速释放，0.5～6 h之间缓释部分药物缓慢释放，每
2.3 口服缓释制剂 天只需服用 1～2 次即可达到长效抗晕止吐的效果。目
2.3.1 纳米粒-微球系统（NiMS） NiMS 是一种采用高 前，国内海南赛立克药业有限公司生产的茶苯海明缓释
分子材料以及包载技术将纳米粒包裹到微球中形成的 胶囊已获批上市（批准文号：国药准字 H20090143，规
用于药物包载的新型给药系统 [43-45] 。其是一种可用于实 格：75 mg）。
现药物在胃肠道特定部位高效释放的优良载体。相对 2.3.3 渗透泵控释制剂 渗透泵控释制剂是以零级恒
普通微囊，NiMS系统对药物释放具有更好的调控作用， 速释药为基本特征、以半透膜内外的渗透压差为释药动
并且可以减少局部刺激和毒副作用，尤其在蛋白药物包 力的一种新型释药系统 。渗透泵控释制剂的主要关
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载和缓控释制剂中应用较多 [43-45] 。吕维玲等 以无副作 键技术是：采用激光打孔技术，在包有半透性衣膜的片
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用的三聚磷酸钠（TPP）为交联剂、以壳聚糖为载体材料， 剂上制作孔径适宜的释药小孔，当水分从半透性衣膜透
采用离子交联法制备了氢溴酸东莨菪碱纳米粒；然后以 入后，片剂内部将产生很高的渗透压，使药物从片剂上
羟丙甲纤维素（HPMC）为载体材料，采用喷雾干燥法最 的释药小孔中恒速、定量地释放出来，从而达到良好的
终制成氢溴酸东莨菪碱NiMS，其包封率、载药量和平均 控释效果 。渗透泵控释制剂可分为单层渗透泵和双
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粒径分别为94.2％、20.4％、1 256.5 nm；释放度测定结果 层渗透泵，其中应用较多的是双层渗透泵片，其片芯包

中国药房 2020年第31卷第24期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24 ·3063 ·