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ACh水平来改善大鼠的学习功能障碍，缩短大鼠在Mor- 触可塑性相关蛋白[生长相关蛋白 43（GAP-43）、突触素
ris水迷宫实验中的逃避潜伏期。 （Syn）、突触后致密物质（PSD）]的活性。
1.4 氧化应激学说 黄酮类化合物的结构式及其基于 AD 学说的抗 AD
大脑退化过程中，神经细胞细胞膜上不饱和脂肪酸 作用机制详见表1。
不断被氧化，产生大量的活性氧自由基（ROS）；当 ROS 表1 黄酮类化合物的结构式及其对AD的作用机制
产生过多时，会导致细胞膜发生氧化应激反应，从而扰 序号 化合物 分类 结构式 作用机制 最终表现形式 参考文献
[27]
乱神经细胞的正常功能或诱导神经细胞凋亡 。黄酮 1 黄芩素 黄酮 抑制Aβ聚集，促进 Aβ↓ [13]
Aβ解聚
类化合物大多具有还原性，能够清除 ROS，可通过减少
神经细胞细胞膜的氧化应激反应而减少神经细胞凋 2 补骨脂异 异黄酮 降低APP和BACE-1 Aβ↓ [14]
亡。因此，具有自由基清除活性的化合物可以通过抗氧 黄酮 蛋白的表达
[28]
化作用来阻止神经细胞凋亡 。 3 葛根素 异黄酮 下 调 BACE-1 的 表 Aβ↓ [16，37]
黄酮类化合物可通过多种途径发挥抗氧化的作用， 达、激活磷脂酰肌
醇-3-激酶/蛋白激酶
以达到缓解氧化应激状态的目的，如螯合金属离子、 B（PI3K/Akt）信号通
[30]
清除自由基、增加抗氧化酶活性等 。Choi SM 等 通 路
[29]
过 1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除试验， 4 染料木素 异黄酮 下 调 PS-1 蛋 白 和 Aβ↓； [15]
mRNA的表达；清除 AChE↓
比较了10种黄酮类化合物的自由基清除活性，从高到低 过氧化物、螯合金属
依次为：EGCG＞杨梅素＞槲皮素＝木犀草素＝表没食 离子
子儿茶素＞芦丁＞表儿茶素＞黄芩素＞山柰酚＝芹菜 5 槲皮素 黄酮醇 抑制AChE的疏水作 AChE ↓； [24，34]
用和强氢键作用； Aβ↓；炎
[31]
素。He L等 研究表明，杨梅素可通过抑制转铁蛋白受 下调IL-1β/COX-2/ 症因子↓
iNOS表达；抑制Akt
2+
体 1（TrR1）的表达、螯合二价铁离子（Fe ）、降低铁含量 通路
来有效减少 Fe 诱导的人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞
2+
6 木犀草素 黄酮 抑制海马区氧化损 AChE↓； [30，38]
的凋亡；其体内实验同样表明，杨梅素可通过降低铁引 伤并增强ACh；通过 SOD活性
调节NF-κB信号下 ↓；Aβ↓
起的氧化损伤来改善AD模型小鼠的学习记忆能力。
调BACE-1的表达
1.5 炎症学说
Bhat SA等 研究表明，神经胶质细胞被激活是AD 7 杨梅素 黄酮醇 抑制 TrR1 表达；螯 AChE↓； [31]
[32]
合Fe 2+ 氧化应激↓
等神经退行性疾病进展过程中的重要标志之一，神经胶
质细胞激活后会导致脑内慢性炎症的发生，其在 AD 的
发生过程中起着关键作用。AD患者脑中激活的小胶质 8 儿茶素 黄烷醇 螯合金属离子；激活 自由基↓； [36]
PKA/CREB通路 氧化应激↓；
细胞可产生不同类型的炎症因子[如白细胞介素 6 Aβ↓；认知
（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等]，这些炎症因 能力↑
子可能与神经细胞的凋亡有关。黄酮类化合物可通过
9 EGCG 黄烷醇 将电子转移到活性 自由基↓；氧 [21，30]
拮抗相关信号通路[如核因子κB（NF-κB）、丝裂原激活蛋 氧诱导的自由基位 化应激↓；
点；避免肝素介导的 Tau蛋白高度
白激酶（MAPK）、核因子E2相关因子2（Nrf2）等]，抑制炎
Tau蛋白磷酸化 磷酸化↓
症因子的表达来发挥抗炎作用，进而起到治疗 AD 的作
[33]
用 。Vargas-Restrepo F等 研究表明，槲皮素能通过减
[34]
10 芦丁 黄酮醇 抑制糖原合成酶激 Tau蛋白高度 [39]
少 IL-1β、环氧化酶 2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶 酶3β（GSK-3β）和 磷酸化↓
（iNOS）等促炎因子的表达来降低Aβ水平和小胶质细胞 细胞外调节蛋白激
酶（ERK）通路
活性，进而在AD模型小鼠的海马CA1区发挥抗炎作用。
1.6 突触学说 11 桑色素 黄酮醇 抑制GSK-3β通路 Tau蛋白高度 [40]
磷酸化↓
突触学说认为，神经突触可塑性的丧失是导致 AD
的可能原因之一。突触可塑性是指神经细胞之间联系
14 淫羊藿苷 黄酮醇 拮 抗 活 化 激 酶 1 炎症因子↓ [31]
强度的变化，体现为突触之间信号传递效率的变化或单 （TAK1）/IκB 激酶
IKK/NF-κB和c-Jun
个突触的大小变化等，是一种与学习记忆相关的细胞机 氨基末端激酶（JNK）/
制 。神经突触可塑性的丧失在包括AD的神经退行性 JNK/p38 MAPK通路
[35]
疾病的大脑病理学研究中都可以观察得到。Li Q 等 [36] 15 草大戟素 二 氢 黄 抑制NF-κB和 炎症因子↓ [41]
研究表明，长期给予儿茶素可降低快速老化痴呆模型 酮 MAPK信号通路
SAMP8 小鼠海马区中 Aβ 1-42寡聚体的水平，上调蛋白激
酶 A/环磷腺苷效应元件结合蛋白（PKA/CREB）以及突 注：↓表示减少或降低，↑表示提高

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