Page 127 - 《中国药房》2020年第24期
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有东莨菪碱贴剂和茶苯海明缓释胶囊，详见表1。                             了东莨菪碱透皮贴（Transderm scop），其是全球第一个
                                                                                                 [18]
                     表1 抗晕动病药物分类                           透皮贴剂，于 1979 年经美国 FDA 批准上市 。该贴片
                                                                       2
        类别                    抗晕动病代表药物及剂型                  大小为 2.5 cm ，由背衬层、药物贮库层、微孔膜层、黏合
        抗胆碱类药   东莨菪碱（普通片、贴剂）、盐酸苯环壬酯（普通片）、阿托品（普通片、注射剂）、山莨菪碱  层和保护层等构成，其中微孔膜层用来控制药物的释放
                （普通片、注射剂）、苯海索（普通片）                                                      2
        抗组胺类药                                              速度，释药速率为 10 µg/（2.5 cm·h）。该贴片在用药
                                                                                                       [21]
                                                                                           [20]
         乙醇胺类   茶苯海明（普通片、缓释胶囊）、苯海拉明（普通片、软胶囊）               6～8 h 后开始起效，药效可维持 72 h 。梁秉文等 采
         哌嗪类    赛克力嗪（普通片）、布克利嗪（普通片）、美克洛嗪（普通片）              用乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）控释膜制成了东莨菪碱
         烃胺类    氯苯那敏（普通片）
         吩噻嗪类   异丙嗪（普通片、注射剂）                               经皮给药贴片，以雄性大鼠背部皮肤为对象进行体外透
        拟肾上腺素类药 苯丙胺（普通片）、安非他明（普通片）、麻黄碱（普通片、注射剂）、可卡因（普通片、注射  皮试验，结果显示，该东莨菪碱贴片与Transderm scop相
                剂）、甲基苯丙胺（普通片）、苯甲吗啉（普通片）、苯丁胺（普通片）、哌醋甲酯（普通片）、
                苯妥英（普通片）                                   比，控释性能基本相同，离体皮肤恒定释药速率为 4.94
        镇吐药     多潘立酮（普通胶囊）、甲氧氯普胺（普通片、注射剂）、盐酸地芬尼多（普通片）      µg/（2.5 cm·h），药效也可维持72 h。该膜控释型东莨菪
                                                                     2
        钙拮抗剂类药  桂利嗪（普通胶囊）、氟桂利嗪（普通胶囊）                       碱贴片临床研究以171例乘机受试者（贴片组、空白贴片
        中药      生姜（合剂、姜粉胶囊）、丹参（饮片）、天麻（普通片、注射剂）
                                                           对照组、晕海宁胶囊组各 57 例）、120 例乘舰受试者（贴
        1.2 军用抗晕动病物
                                                           片组、空白贴片对照组各 60 例）、120 例乘车受试者（贴
            我军除装备常规的抗胆碱类、抗组胺类等抗晕动病
                                                           片组、空白贴片对照组各60例）为试验对象，在受试前后
        药物外，特色制剂有复方晕海宁（规格：每片含茶苯海明
                                                           0.5 h内检测其血压、脉博、远近视力、近点距离和瞳孔大
        50 mg、右旋苯丙胺 5 mg）、速效抗晕胶囊（规格：每粒含
                                                           小，并由随行医师观察记录恶心、呕吐、头晕、面色苍白、
        右旋苯丙胺5 mg、茶苯海明50 mg和干姜粉200 mg）、姜
                                                           冷汗等5项晕动病症状及体征。研究结果显示，贴片组
        素胶丸等制剂，短途抗晕动病的疗效确切                  [11-12] 。外军使
                                                           受试者受试前后的血压、脉博 、双眼远近视力、近点距离
        用的抗晕药与我军基本一致，也是一些短效抗晕动病药
                                                           和瞳孔大小均无变化，各晕动病症状的发生率均显著低
        的组合药物，如：美国海军常用的抗晕药组合“异丙嗪
                                                           于空白贴片对照组（P＜0.05），表明该制剂防治晕动病
        25 mg+麻黄碱50 mg”，美国装备太空实验室常用的抗晕
                                                                                   [23]
                                                           的效果确切      [19，22] 。林文彦等 发明了一种胆碱素性拮抗
        动病药物组合“氢溴酸东莨菪碱 0.3 mg+苯丙胺 5 mg”，
                                                           剂贴剂（专利公开号：1219391A），该贴剂有效活性成分
        英军常用的抗晕药组合“氟桂利嗪 30 mg+多潘立酮 10
                                                           为东莨菪碱，基质材料为丙烯酸酯类压敏胶，渗透促进
        mg”等 [13-15] 。
                                                           剂由聚乙二醇类和酰胺类表面活性剂衍生物组成。由
        2 抗晕动病药物缓控释制剂
                                                           于添加了上述表面活性剂衍生物，东莨菪碱贴剂对皮肤
            缓控释制剂包括缓释制剂和控释制剂，缓释制剂是
                                                           的渗透力得以明显提升：该试验以 8 h 皮肤渗透速率为
        指能长时间在体内缓慢持续释放药物以发挥长效作用                            渗透促进剂作用的考察指标，结果显示，与不加渗透促
        的制剂；而控释制剂是指通过制剂技术使药物定时、定                           进剂的贴剂比较，渗透效果增加了约2.2～2.8倍，释放可
        位并匀速持续释放的一类制剂，能够实现血药浓度恒                            持续 30 h。国内曾有韩国 Myung Moon Pharmaceutical
        定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥疗效 。                              Co. ，Ltd.生产的东莨菪碱贴片（商品名：可弥特，Kimite）
                                          [16]
        2.1  透皮给药制剂                                        上市销售（注册证号：H20091051，规格：1.5 mg）；目前，
            相较于传统剂型，透皮给药制剂可以避免首关效                          国内市售的有蚌埠丰原涂山制药有限公司生产的东莨
        应，减少胃肠道给药相关副作用，能够实现药物的缓慢                           菪碱贴片（批准文号：国药准字 H10880042，规格：1.5
        释放，延长药物起效时间，减少用药次数；同时，还可通                          mg）。
        过给药面积灵活调节给药剂量，方便患者自主用药和随                               盐酸苯环壬酯是我国军事医学科学院毒物药物研
        时终止用药 。目前，应用于抗晕动病药物中的透皮给                           究所首创的新一代高选择性中枢抗胆碱能抗晕动病Ⅰ
                  [17]
        药剂型有贴剂、膜剂、微乳剂和脉冲给药制剂等。                             类新药。 卢海成等 通过临床试验对盐酸苯环壬酯片
                                                                            [24]
        2.1.1  贴剂   在抗胆碱类药物中，东莨菪碱的中枢作用                     与茶苯海明片的抗晕效果进行了比较，结果显示，盐酸
        最强，其用于晕动病的治疗已有百余年的历史，至今仍                           苯环壬酯片的抗晕效果明显优于茶苯海明片。有研究
                                  [18]
        是最有效的抗晕动病药物之一 。但其口服不易吸收，                           指出，5 个海军基地舰艇部队值勤作业官兵和 2 个出访
        常规剂型存在疲劳、口干、视力模糊等不良反应，剂量大                          美国和东南亚的舰队官兵曾试服盐酸苯环壬酯，该药的
        时甚至会使患者产生精神错乱和幻觉等，且其半衰期短                           防晕船总有效率达88.8％；在原南京军区某集团军组织
       （t1/2为 1.12 h），严重影响了其作为抗晕动病药物的临床                    的两次军事演习中，5 万名官兵试用该药后，晕船率由
            [19]
                                                                            [25]
        应用 。为克服东莨菪碱口服不易吸收、维持时间短以                           43.5％下降到5.5％ 。廖诗琴等           [26-28] 结合盐酸苯环壬酯
        及副作用较大的缺点，20世纪末美国ALZA公司研制出                         的理化特性和透皮贴剂的临床应用优势，以丙烯酸酯压

        中国药房    2020年第31卷第24期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24  ·3061 ·
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